Katere informacije morate vedeti, preden uporabite Erlotinib - AASraw
AASraw proizvaja NMN in NRC praške v razsutem stanju!

Erlotinib

 

  1. Kaj je Erlotinib?
  2. Kako zdravilo Erlotinib deluje?
  3. Katere bolezni v glavnem zdravi erlotinib?
  4. Kako se Erlotinib trenutno uporablja v kliniki?
  5. Pri katerih bolnikih je erlotinib najučinkovitejši?
  6. Kaj je odpornost na erlotinib?
  7. Kakšna tveganja so povezana z erlotinibom?
  8. Katera zdravila ali dodatki medsebojno delujejo z erlotinibom?
  9. Zdravljenje z erlotinibom, ki ga je odobrila FDA
  10. Povzetek

 

Kaj je Erlotinib

Erlotinib (CAS:183321-74-6) spada v skupino zdravil, znanih kot zaviralci tirozin kinaze. Deluje tako, da blokira delovanje beljakovine, imenovane receptor za epidermalni rastni faktor (EGFR). EGFR najdemo na površini številnih rakavih celic, pa tudi običajnih celic. Služi kot "antena", ki sprejema signale iz drugih celic in okolja, ki celici sporočajo, da raste in se deli. EGFR igra pomembno vlogo pri rasti in razvoju pred rojstvom in v otroštvu ter pomaga vzdrževati normalno nadomeščanje starih in poškodovanih celic pri odraslih. Vendar imajo številne rakave celice na svoji površini nenavadno velike količine EGFR ali pa je bil njihov EGFR spremenjen z mutacijo DNK, ki nosi genetsko kodo beljakovin. Rezultat tega je, da so signali, ki prihajajo iz EGFR, preveč močni, kar vodi do pretirane rasti in delitve celic, kar je znak raka.

 

Kako Erlotinib Delo? 

Mehanizem kliničnega protitumorskega delovanja erlotiniba ni v celoti opredeljen. Erlotinib zavira znotrajcelično fosforilacijo tirozin kinaze, povezane z receptor za epidermalni rastni faktor (EGFR). Specifičnost inhibicije glede na druge receptorje tirozin kinaze ni v celoti opredeljena. EGFR se izraža na celični površini normalnih celic in rakavih celic.

 

Kaj povzročajo bolezni Erlotinib Predvsem zdravljenje? 

(1) Pljučni rak

Dodatek kemoterapiji z erlotinibom pri neopazljivem nedrobnoceličnem pljučnem raku izboljša splošno preživetje za 19% in izboljša preživetje brez napredovanja bolezni (PFS) za 29% v primerjavi s samo kemoterapijo. Ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA) je odobrila erlotinib za zdravljenje lokalno napredovalega ali metastatskega nedrobnoceličnega pljučnega raka, pri katerem ni uspel vsaj en predhodni kemoterapevtski režim.

Pri pljučnem raku se je izkazalo, da je erlotinib učinkovit pri bolnikih z mutacijami EGFR ali brez njih, vendar se zdi bolj učinkovit pri bolnikih z mutacijami EGFR. terapijo (docetaksel ali pemetreksed). Skupna stopnja odziva je približno 50% boljša od standardne kemoterapije druge vrste. Bolniki, ki ne kadijo, in nekadilci z adenokarcinomom ali podtipi, kot je BAC, imajo večjo verjetnost mutacije EGFR, vendar se lahko pojavijo mutacije pri vseh vrstah bolnikov . Test za mutacijo EGFR je razvil Genzyme.

 

(2) Rak trebušne slinavke

Novembra 2005 je FDA odobrila erlotinib v kombinaciji z gemcitabinom za zdravljenje lokalno napredovalega, neresektabilnega ali metastatskega raka trebušne slinavke.

AASraw je profesionalni proizvajalec erlotiniba.

Za informacije o cenah kliknite tukaj: Stiki nas

 

(3) Odpornost na zdravljenje

Erlotinib vezan na ErbB1 pri ločljivosti 2.6A; površinska barva kaže na hidrofobnost.Kot pri drugih ATP konkurenčnih zaviralcih tirozin kinaze z majhnimi molekulami, kot je imatinib v KML, se pri bolnikih hitro razvije odpornost. Pri erlotinibu se to običajno zgodi 8–12 mesecev od začetka zdravljenja. Več kot 50% odpornosti povzroči mutacija v ATP vezavnem žepu domene EGFR kinaze, ki vključuje nadomestitev majhnega ostanka polarnega treonina z velikim ostankom nepolarnega metionina (T790M). Približno 20% odpornosti na zdravila povzroči ojačanje receptor za rastni faktor hepatocitov, ki poganja od ERBB3 odvisno aktivacijo PI3K.

 

Erlotinib

 

Kako Is Erlotinib Cnujno Užeja In The Clinic?

Ameriška agencija za prehrano in zdravila (FDA) je erlotinib prvič odobrila za uporabo pri bolnikih z napredovalim nedrobnoceličnim pljučnim rakom, ki so se po vsaj eni drugi terapiji ponovili. Leta 2005 je bil odobren za uporabo v kombinaciji z drugim zdravilom, gemcitabinom, za napredovali rak trebušne slinavke. Leta 2010 je bila njegova uporaba razširjena na vzdrževalno zdravljenje za bolnike z napredovalim nedrobnoceličnim pljučnim rakom, pri katerih je bila bolezen stabilna po štirih ciklih zdravljenja z zdravili na osnovi platine, kot sta cisplatin ali karboplatin. Bolniki, ki jemljejo erlotinib, zdravilo običajno dobro prenašajo. Najpogostejša neželena učinka sta kožni izpuščaj in driska.

 

In Wkaj Patienti Is Erlotinib Most Eučinkovito?

V zadnjem desetletju so zdravniki pridobili precejšnje izkušnje z zaviralci tirozin kinaze, kot je erlotinib, ki blokirajo EGFR. Vse bolj je jasno, da ta zdravila najbolje delujejo pri bolnikih, katerih pljučni rak ima določeno vrsto mutacije, ki povzroči nenormalni protein EGFR. Ti bolniki so najverjetneje azijskega porekla, ženske in nikoli ne kadilci z obliko pljučnega raka, znano kot bronhoalveolarni adenokarcinom. Tako je bil leta 2013 odobren erlotinib kot prvo zdravilo za to podskupino bolnikov, če njihovega raka ni bilo mogoče kirurško pozdraviti.

 

Kaj Is Erlotinib Rodpornost?

Erlotinib je zelo učinkovit pri podskupini bolnikov z mutacijami EGFR. Vendar bodo tudi ti bolniki sčasoma začeli kazati napredovanje raka po približno 12 mesecih zdravljenja z erlotinibom. To je posledica razvoja odpornosti na zdravilo v preostalih rakavih celicah. V mnogih primerih je odpornost posledica razvoja druge mutacije v beljakovini EGFR, ki preprečuje, da bi se erlotinib vezal na domeno tirozin kinaze. Novi pristopi k zdravljenju teh bolnikov vključujejo nedavno razviti zaviralec tirozin kinaze afatinib, sam ali v kombinaciji s cetuksimabom (Erbitux), ki zavira EGFR z drugačnim mehanizmom.

 

Kakšna tveganja so povezana z erlotinibom?

V študijah so bili najpogostejši neželeni učinki zdravila Erlotinib pri monoterapiji pljučnega raka izpuščaj (prizadene 75% bolnikov), driska (54%), izguba apetita in utrujenost (po 52%). V študiji zdravila Tarceva, uporabljene v kombinaciji z gemcitabinom pri raku trebušne slinavke, so bili najpogostejši neželeni učinki utrujenost (pri 73% bolnikov), izpuščaj (69%) in driska (48%). Za celoten seznam neželenih učinkov in omejitev uporabe zdravila Erlotinib glejte navodilo za uporabo.

 

Ki Dpreproge oz Sdodatki Interact Wi- Erlotinib?

CYP3A4 je encim v jetrih, ki se razgradi in pomaga odstraniti erlotinib iz telesa. Zdravila, ki zavirajo CYP3A4, lahko povzročijo visoke ravni erlotiniba v telesu, visoke ravni pa lahko povzročijo toksičnost erlotiniba. Takšna zdravila vključujejo atazanavir (Reyataz), klaritromicin (Biaxin), indinavir (Crixivan), itrakonazol (Sporanox), ketokonazol (Nizoral), nefazodon (Serzone), nelfinavir (Viracept), ritonavir (Norvir), sakvinavir (Inviraza); telitromicin (Ketek) in vorikonazol (VFEND). Pri bolnikih, ki prejemajo ta zdravila, bo morda potreben manjši odmerek erlotiniba, da se prepreči toksičnost.

Nekatera zdravila povečajo izločanje erlotiniba s povečanjem aktivnosti encimov CYP3A4. To zmanjša raven erlotiniba v telesu in lahko zmanjša njegov učinek. Primeri takih zdravil vključujejo rifampicin (Rifadin), rifabutin (Mycobutin), rifapentin (Priftin), fenitoin (Dilantin), karbamazepin (Tegretol), fenobarbital in šentjanževko. Tem bolnikom se je treba izogibati pri bolnikih, ki jemljejo erlotinib, če je le mogoče. Če alternativnih zdravil ni na voljo, bodo morda potrebni večji odmerki erlotiniba. Kajenje cigaret tudi zmanjša koncentracijo erlotiniba v krvi. Bolnikom svetujemo, naj nehajo kaditi.

Zdravila, ki zmanjšajo tvorbo kisline v želodcu, bodo zmanjšala absorpcijo erlotiniba. Zato se zaviralcev protonske črpalke (PPI, na primer omeprazol [Prilosec, Zegerid]) ne sme dajati skupaj z erlotinibom, erlotiniba pa 10 ur pred zaviralci receptorjev H2 (na primer ranitidin [Zantac]) ali dve uri po jemanje blokatorja receptorjev H2.

Dajanje antacidov je treba od uporabe erlotiniba ločiti za nekaj ur. Erlotinib je povezan s povečanim tveganjem za krvavitev, zlasti pri bolnikih, ki jemljejo tudi varfarin (Coumadin). Bolnike, ki jemljejo varfarin, je treba skrbno spremljati.

 

Odobreno s strani FDA Erlotinib zdravljenje

Ameriška uprava za hrano in zdravila je 18. oktobra 2016 spremenila indikacijo za erlotinib (TARCEVA, Astellas Pharm Global Development Inc.) za zdravljenje nedrobnoceličnega pljučnega raka (NSCLC) za omejitev uporabe na bolnike, katerih tumorji imajo specifične mutacije receptorjev epidermalnega rastnega faktorja (EGFR).

Sprememba označevanja velja za bolnike z NSCLC, ki prejemajo vzdrževalno zdravljenje ali drugo ali večjo linijo zdravljenja. Te indikacije bodo omejene na tiste bolnike, pri katerih imajo tumorji delecije EGFR exon 19 ali substitucijske mutacije exon 21 L858R, kot jih zazna test, odobren s strani FDA. Predhodna indikacija je bila omejena na bolnike z delecijami EGFR exon 19 ali substitucijskimi mutacijami exon 21.

Ta dodatek za označevanje temelji na rezultatih preskušanja IUNO, randomiziranega, dvojno slepega, s placebom nadzorovanega preskušanja erlotiniba, ki se je dajalo kot vzdrževalno zdravljenje pri 643 bolnikih z napredovalim NSCLC, ki v štirih ciklusih niso imeli napredovanja bolezni ali nesprejemljive toksičnosti. kemoterapija prve linije na osnovi platine. Bolniki, katerih tumorji so imeli aktivirajoče mutacije EGFR (odstranitve eksona 19 ali mutacije eksona 21 L858R), so bili izključeni iz tega preskušanja. Bolnike so randomizirali v razmerju 1: 1, da so prejemali erlotinib ali placebo peroralno enkrat na dan (322 erlotinib, 321 placebo) do napredovanja bolezni ali nesprejemljive toksičnosti. Po napredovanju začetnega zdravljenja so bili bolniki upravičeni do odprte faze. Petdeset odstotkov bolnikov, randomiziranih na erlotinib, je vstopilo v odprto fazo in prejelo kemoterapijo, medtem ko je 77% bolnikov, randomiziranih na placebo, vstopilo v odprto fazo in prejelo erlotinib.

Primarna končna točka preskušanja je bilo splošno preživetje. Rezultati so pokazali, da preživetje po zdravljenju z erlotinibom ni bilo boljše od placeba, ki se je dajalo kot vzdrževanje pri bolnikih z metastatskimi tumorji NSCLC, ki nimajo mutacij, ki aktivirajo EGFR. Razlike v preživetju brez napredovanja bolezni med skupino z erlotinibom in skupino s placebom niso opazili.

FDA na podlagi rezultatov preskusa IUNO ne bo zahtevala novih zahtev v obdobju trženja ali zavez v obdobju trženja.

AASraw je profesionalni proizvajalec erlotiniba.

Za informacije o cenah kliknite tukaj: Stiki nas

 

Povzetek

Erlotinib je sintetično zdravilo, predpisano za zdravljenje raka. Odobren je za zdravljenje nedrobnoceličnega pljučnega raka, napredovanega neresektabilnega metastatskega raka prostate in raka trebušne slinavke. Pred tem preglejte neželene učinke, odmerjanje, interakcije z zdravili, opozorila in previdnostne ukrepe ter informacije o varnosti nosečnosti uporaba Erlotinib.

 

Reference

[1] Thomas L. Petty, dr.med. (2003). "Determinante odziva tumorja in preživetja z erlotinibom pri bolnikih z nedrobnoceličnim rakom pljuč". Časopis za klinično onkologijo. 1 (17): 3–4.

[2] "FDA odobrila test Roche kot CDx za zdravilo Tarceva za zdravljenje nekaterih bolnikov z NSCLC". GenomeWeb. Pridobljeno 10. januarja 2020.

[3] Dudek AZ, Kmak KL, Koopmeiners J, et al. (2006). "Kožni izpuščaji in bronhoalveolarna histologija so povezani s kliničnimi koristmi pri bolnikih, zdravljenih z gefitinibom kot zdravljenjem predhodno zdravljenega napredovalega ali metastatskega nedrobnoceličnega pljučnega raka". Pljučni rak. 51 (1): 89–96.

[4] Jones HE, Goddard L, Gee JM, Hiscox S, Rubini M, Barrow D, Knowlden JM, Williams S, Wakeling AE, Nicholson RI: Signalizacija inzulinu podobnega rastnega faktorja-I in pridobljena odpornost na gefitinib (ZD1839; Iressa) v človeške celice raka dojke in prostate. Endocr Relat Rak. 2004 december; 11 (4): 793-814.

[5] Kobayashi K, Hagiwara K (2013). "Mutacija receptorja za epidermalni rastni faktor (EGFR) in personalizirano zdravljenje pri napredovalem nedrobnoceličnem pljučnem raku (NSCLC)". Ciljna onkologija. 8 (1): 27–33. doi: 10.1007 / s11523-013-0258-9. PMC 3591525. PMID 23361373.

[6] Cohen, Martin H .; Johnson, John R .; Chen, Yeh-Fong; Sridhara, Rajeshwari; Pazdur, Richard (avgust 2005). „Povzetek odobritve zdravila FDA: tablete erlotiniba (Tarceva)“. Onkolog. 10 (7): 461–466.

[7] Blum G, Gazit A, Levitzki A: Substratni konkurenčni inhibitorji IGF-1 receptorske kinaze. Biokemija. 2000, 26. december; 39 (51): 15705-12.

[8] "Zdravilo proti raku: vrhovno sodišče Cipli dovoli, da umakne pritožbo zoper Roche". Ekonomski časi. 16. junij 2017. Arhivirano iz izvirnika 24. decembra 2019. Pridobljeno 23. decembra 2019.

[9] Delbaldo C, Faivre S, Raymond E: [Zaviralci epidermalnega rastnega faktorja]. Rev Med Interne. 2003, junij; 24 (6): 372-83.

[10] Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Baza terapevtskih ciljev. Nukleinske kisline Res. 2002 1. januar; 30 (1): 412-5.

[11] Filppula AM, Neuvonen PJ, Backman JT: In vitro ocena časovno odvisnih zaviralnih učinkov na aktivnost CYP2C8 in CYP3A s štirinajstimi zaviralci protein kinaze. Drug Metab Dispos. 2014, julij; 42 (7): 1202-9. doi: 10.1124 / dmd.114.057695. Epub 2014 8. april.

0 všeč mi je
67 ogledov

morda vam bo všeč tudi

Komentarji so zaprti.