Urolitin v prahu

1. Urolithin Ozadje

Koristi granatnega jabolka za srce so raziskovalce spodbudile, da raziščejo, na kakšen način lahko to rdeče sadje ohranja zdravje. V nedavni ugotovitvi so švicarski raziskovalci odkrili novo molekulo, ki je rezultat prebave dveh spojin, ki jih najdemo v granatnih jabolkih: punikalagini in elagitanini. Ta edinstvena molekula, znana kot urolitin A, pomaga pomladiti mitohondrije, naše celične elektrarne. Urolitin A odpira vrata potencialnim novim terapevtskim zdravilom proti starostnim motnjam, vključno s krhkostjo, ki je dejavnik tveganja za invalidnost, hospitalizacije in smrtnost.

2. Pregled urolitina A

Urolitin A je presnovna spojina, ki spada v razred organskih spojin, znanih kot benzo-kumarini. Končni izdelek, proizveden iz uživanja hrane, vsebuje elagitanine (polifenole) in ga presnavljajo v črevesnih bakterijah telesa. Z drugimi besedami, urolitin A nastaja, ko posameznik zaužije vire hrane, ki vsebujejo elagitaninine.

Urolitin A se v svoji končni obliki ne pojavlja naravno. Vire hrane Ellagitannin, tako kot nekatere vrste jagodičja in granatnega jabolka, je treba presnavljati z bakterijami v črevesju. Da bi se spojina lahko uspešno uporabljala, jo je treba izdelati v laboratoriju, ali z drugimi besedami, proizvesti je treba umetni urolitin A, da ga lahko uporabimo.

3. Urolitin A Mehanizem delovanja

Kako deluje urolitin A? Elaginske kisline in elagitanini so predhodniki urolitina A.

Elagitanini se hidrolizirajo iz črevesja, da sprostijo elagično kislino, ta pa se predela iz črevesne mikroflore v urolitine z naraščajočo izgubo enega od dveh laktonov, ki zaporedoma odstranjuje hidroksilne skupine. Ko se zaužije v črevesju, prašek Urolitin A vstopi v pretočni sistem tega črevesja.

Mitofagija je po definiciji Wikipedije selektivna razgradnja vaših mitohondrijev z avtofagijo. Pogosto pride do okvarjenih mitohondrijev zaradi poškodb ali stresa. S staranjem pa funkcija mitofagije postaja manj učinkovita. Na srečo je Urolitin A odobren za konzervirano mitofagijo pri različnih vrstah.

4. Koristi/učinki urolitina A

❶ Urolitin A pomaga v boju proti raku

Kljub agresivni kirurški oskrbi in kemoterapiji skoraj 50% ljudi s kolorektalnim rakom razvije ponavljajoče se tumorje. To je lahko delno posledica preživetja nevarnih izvornih celic raka debelega črevesa, ki se upirajo običajni kemoterapiji in delujejo kot "seme" za nadaljnje rake.
V zanimivi ugotovitvi so raziskovalci izpostavili izvorne celice raka debelega črevesa bolnika s kolorektalnim rakom mešanici, ki vsebuje 85% urolitina A ali 30% urolitina A. Rezultati so bili impresivni. Zmes z višjimi koncentracijami urolitina A je bila najučinkovitejša pri zaviranju števila in velikosti izvornih celic raka debelega črevesa ter zaviranju aktivnosti aldehid dehidrogenaze, označevalca kemorezistence.

❷ Urolitin A — nevroprotektivni učinki

Povezava med granatnim jabolkom in njegovimi nevroprotektivnimi učinki proti Alzheimerjevi bolezni je bila dobro ugotovljena v študijah na živalih.8 Vendar bioaktivne sestavine tega delovanja do zdaj niso bile znane.
Pričakuje se, da bo Alzheimerjeva bolezen do leta 115 prizadela več kot 2050 milijonov ljudi po vsem svetu. Skupina raziskovalcev je preučila prejšnjo študijo na živalih, ki je poročala o anti-Alzheimerjevih učinkih sestavin ekstrakta granatnega jabolka.
Skupina je ocenila sposobnost teh komponent, da prestopijo krvno-možgansko pregrado, in ugotovila, da je to sposobna tudi metilirana oblika urolitina A (mUA), pridobljena iz granatnega jabolka, skupaj z drugimi urolitini.
Čeprav so potrebne dodatne raziskave, so avtorji ugotovili, da so urolitini možne spojine, odgovorne za anti-Alzheimerjeve učinke, ki vključujejo zaščito pred nevrotoksičnostjo in b-amiloidno fibrilacijo. Ti rezultati so obetavni in kažejo na potrebo po raziskovanju drugih naravnih prehranskih intervencijskih strategij za preprečevanje ali upočasnitev napredovanja Alzheimerjeve bolezni.
Rezultati in podatki iz teh različnih študij nadalje potrjujejo pomen spojin polifenolnih presnovkov, kot je urolitin A iz granatnega jabolka, in njihovo vlogo v boju proti raku debelega črevesa in nevrodegenerativnim boleznim.
Študije so tudi pokazale, da lahko urolitin A izboljša mišično moč in vzdržljivost pri starajočih se osebah. Nedavne raziskave kažejo, da predhodni dokazi obljubljajo druge koristi urolitina A, ki vključujejo naslednje:

-Protivnetno
-Antikarnogeni
-Antioksidant
-Antiglikativno
- Protimikrobno

Urolitin A je prav tako močno razumljen kot dodatek beljakovinskim izdelkom za povečanje učinkov vadbe in za zmanjšanje debelosti.

5. Stranski učinki urolitina A

V prej omenjenem kliničnem preskušanju pri ljudeh niso poročali o neželenih stranskih učinkih. Zdi se, da v preiskavah v vrsti predkliničnih in kliničnih študij obstajajo dokazi v podporo varnosti uporabe urolitina A.

O toksikoloških učinkih niso poročali niti v študijah, ki so vključevale največji odmerek, dan podganam v takih študijah.

6. Viri hrane urolitina A

Kot smo že omenili, se urolitin A v svoji končni obliki ne pojavlja naravno. Ni znano, da bi ga našli v nobenem viru hrane. Vendar je predhodnik spojine v nekaterih vrstah sadja in oreščkov. Nekaj ​​primerov so viri hrane, ki vsebujejo elagitanine, kot so granatno jabolko, maline, jagode, jagode in orehi.

Elagitanini v teh sadežih in oreščkih se hidrolizirajo v črevesju, da nastane elaginska kislina, ki se nato v črevesju nadalje predela in s črevesno mikrofloro presnovi v urolitin A.

Pomembno je omeniti, da se pri zaužitju urolitin A ne pojavi vedno. V črevesju nekaterih ljudi ni zdrave mešanice mikroflore, ki je potrebna za pretvorbo elaginske kisline v urolitin A. To pomeni, da ne bodo vsi ustvarili urolitina A v črevesju, če bodo jedli granatno jabolko, orehe ali jagode. Vse je odvisno od črevesnih bakterij, ki so prisotne v vašem telesu.

7.Proizvodni proces urolitina A

Urolitin A se proizvaja s kemičnimi sintezami z uporabo enega od spodaj opisanih postopkov. Oba postopka vključujeta Ullmannovo reakcijo spajanja, čemur sledi obdelava z Lewisovo kislino, da dobimo visoko prečiščen produkt urolitin A.

Končni produkt očistimo s standardnimi sredstvi za obdelavo v topilih, filtriramo, speremo in posušimo, da dobimo čisti urolitin A. Produkt kasneje izpostavimo zmanjšanju velikosti delcev.

V skladu z dobro uveljavljenimi postopki se prašek Urolithin A sintetično proizvaja in prečiščuje v več glavnih korakih do zelo čistih 99% -nih specifikacij. Surovine in postopki predelave, ki sodelujejo pri sintezi urolitina A, vključujejo 2-bromo-5-metoksi benzojsko kislino, 2-bromo-5-hidroksi benzojsko kislino, resorcinol, 50% natrijev hidroksid, bakrov sulfat pentahidrat, metanol, aluminijev klorid, toluen , DMSO, metanol, ocetna kislina in TBME (terc-butil-metil eter).

8. Sintetični urolitin A PROTI naravnemu urolitinu A

Kot smo že omenili, je urolitin A iz črevesja pridobljen bakterijski presnovek elagitaninov (ET) ali elaginske kisline (EA). Če želite pridobiti veliko količino urolitina A, morate najprej zaužiti kosovno sadje, nato pa počakati, da se iz elagitaninov in elagične kisline preneseta v urolitin A. Ta postopek je dolg in njegova čistost je nizka, kar je najpomembneje , to bo izjemno drago.

Vsi nimajo prave mikroflore, ki lahko tvori presnovek. Poleg tega tega postopka nikoli ni mogoče uporabiti za množično proizvodnjo v proizvodnem obratu, skladnem z GMP.

Dobra novica je, da je Urolithin A kot nova sestavina leta 2019 končno na voljo v prodaji pri Cima Science. Zdaj ga je mogoče sintetizirati v laboratoriju in tovarni. Sintetični urolitin A je po strukturi enak naravnemu urolitinu A. Proizvodna zmogljivost je do 3000 kg ali 2.5 tone / mesec.

9. Varnost urolitina A

Evropska unija je urolitin A odobrila kot novo živilsko sestavino.

Ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA) je leta 2018 urolitinu A podelila status GRAS, ki se uporablja v formuli prehranskih dopolnil. GRAS pomeni, da se urolitin A na splošno šteje za varnega z odmerkom od 500 mg do 1 grama na porcijo.

Varnost urolitina A je bila raziskana v vrsti predkliničnih in kliničnih preskušanj, ki spodbujajo njegovo zdravstveno varnost za predvideno uporabo. Ponavljajoče se odmerjanje 28-dnevne in 90-dnevne študije urolitina A pri podganah niso pokazale nobenega toksikološkega vpliva na nekatere parametre, izmerjene na kakršen koli način testiranih odmerkov.

10. Dobrodošli pri nakupu Urolithin A/Urolithin A 8-Methyl Ether Bulk Powder pri AASraw!

Odkritje urolitina A, ki izhaja iz spojin punikalaginov in elagitaninov, ki jih najdemo v granatnih jabolkih, ponuja nove možnosti za boj proti starostnemu upadanju funkcije mitohondrijev in posledični krhkosti in izgubi mišic.

Če pomagamo celicam, da se obnovijo in optimizirajo mišično zmogljivost, se lahko izvleček granatnega jabolka in njegov novo ugotovljeni presnovek, urolitin A, izkaže za uspešen.

Skupaj s temi ugotovitvami obstajajo podporni dokazi o močnih učinkih urolitina A na Alzheimerjevo bolezen in raka, ki ponujajo še eno orodje za boj proti tem uničujočim pogojem, ki prizadenejo številne starajoče se posameznike.

Ta prehranski pristop odpira možnosti, ki jih tradicionalni farmacevtski pristopi še niso preučevali. Če želite kupiti prašek Urolitin A / 8-metilni eter Urolitin A, je AASraw morda dobra izbira.

11. Urolitin A VS Urolitin B

Tako urolitin B kot urolitin A v prahu se uporabljata v dodatkih, vendar z različnimi funkcionalnimi koristmi. Delujejo z drugačnim mehanizmom delovanja. Urolitin A je v glavnem namenjen formuli proti staranju zaradi mehanizma mitofagije, medtem ko je urolitin B v formuli športne prehrane kot sestavina za izgradnjo mišic.

Urolitin A je veliko bolj raziskana spojina, FDA ga na splošno šteje za varnega (GRAS), medtem ko urolitin B ni. Obstaja več blagovnih znamk prehranskih dopolnil, ki uporabljajo urolitin A kot urolitin B.

Urolitin A in Urolitin B sta zaprto sorodna. Ekstrakt granatnega jabolka vsebuje oba urolitina. Granatna jabolka so vrhunec sadja. Po prebavi lahko njihove sestavne dele črevesna flora pretvori v urolitin C in nato še naprej v urolitin D in A ter nato v urolitin B. V tem smislu se lahko urolitin A pretvori v urolitin B.

Posledično lahko v krvi posameznikov, hranjenih z izvlečkom granatnega jabolka, najdemo majhne količine urolitina B; vendar so njegove antioksidativne in protivnetne lastnosti veliko šibkejše od urolitina A. Vendar ima urolitin B svojo prednost pred urolitinom A. Lahko poveča velikost mišičnih celic in pospeši rast mišic.

12. Opis urolitina B

Urolitin B je urolitin, vrsta fenolnih spojin, ki nastajajo v človeškem črevesju po absorpciji hrane, ki vsebuje ellagitannine, kot so šipek, jagode, rdeča malina, orehi ali rdeče vino, starano v hrastu. Urolitin B se nahaja v urinu v obliki glukuronida urolitina B.

Urolitin B je tudi naravni izdelek z antiproliferativnim in antioksidativnim delovanjem. Urolitin B nastaja s presnovo iz polifenolov, ki jih najdemo v nekaterih oreščkih in sadju, zlasti granatnih jabolkih. Dokazano je, da urolitin B prehaja krvno-možgansko pregrado in ima lahko nevroprotektivne učinke proti Alzheimerjevi bolezni.

13. Mehanizem delovanja urolitina B

Zmanjšuje razgradnjo beljakovin in povzroča mišično hipertrofijo. Urolitin B zavira aktivnost aromataze, encima, ki med seboj pretvori estrogen in testosteron.

Urolitin B je naravni izdelek z antiproliferativnim in antioksidativnim delovanjem. Urolitin B nastaja s presnovo iz polifenolov, ki jih najdemo v nekaterih oreščkih in sadju, zlasti granatnih jabolkih. Dokazano je, da urolitin B prehaja krvno-možgansko pregrado in ima lahko nevroprotektivne učinke proti Alzheimerjevi bolezni.

14.Urolithin B Aplikacija

Med preučevanjem protivnetnih in antioksidativnih lastnosti urolitinov A in B so raziskovalci UCL odkrili, da imajo slednji zaščitni učinek na mišice. „Mišične celice v kulturi, ki so bile v stiku z urolitinom B, so postale večje od tistih, ki niso. Želeli smo vedeti, zakaj.

Najprej so snov preučevali in vitro in ugotovili, da ima urolitin B dvojni učinek: aktivira sintezo mišičnih beljakovin in upočasni razgradnjo.

Drugič, raziskovalci so preučevali učinek urolitina B in vivo na miši. "Povečal jim je razvoj mišic," pravi prof. Francaux. "Uporabljali smo ga tudi pri miših s prerezanim ishiadičnim živcem, kar je povzročilo paralizo nog, posledična izguba mišic pa se je zgodila 20 do 30% manj hitro in v manjši meri."

15. Učinki urolitina B

Urolitin B je eden od črevesnih mikrobnih presnovkov elagitaninov in deluje protivnetno in antioksidativno. Urolitin B zavira aktivnost NF-κB z zmanjšanjem fosforilacije in razgradnje IκBα ter zavira fosforilacijo JNK, ERK in Akt ter krepi fosforilacijo AMPK. Urolitin B je tudi regulator mišične mase skeleta.

(1). Urolitin B zmanjšuje izgubo mišične teže zaradi denervacije
(2). Urtritin B povzroča hipertrofijo skeletnih mišic pri miših
(3). Anabolični učinek urolitina B posreduje androgeni receptor
(4). Urolitin B spodbuja sintezo beljakovin v miocevkah C2C12 z aktiviranjem signalizacije mTORC1
(5). Urolitin B zavira razgradnjo beljakovin z zmanjšanjem regulacije poti ubikvitin-proteasom
(6). Urolitin B poveča diferenciacijo miocevk C2C12

Reference

[1] Spendiff, S. et al. Delecije mitohondrijske DNA v mišičnih satelitskih celicah: posledice za terapije. Hum. Mol. Genet. 22, 4739–4747 (2013).
[2] Milburn, MV in Lawton, KA Uporaba metabolomike pri diagnozi inzulinske odpornosti. Annu. Rev. Med. 64, 291–305 (2013).
[3] Laker, RC et al. Ampk fosforilacija Ulk1 je potrebna za ciljanje mitohondrijev na lizosome v mitofagiji, ki jo povzroča vadba. Nat. Obče. 8, 548 (2017).
[4] Singh, R. et al. Izboljšanje integritete črevesne pregrade z mikrobnim presnovkom po poti Nrf2. Nat. Obče. 10, 89 (2019).
[5] Andreux, PA et al. Mitohondrijska funkcija je oslabljena v skeletnih mišicah predkrhkih starejših. Sci. Rep.8, 8548 (2018).
[6] Gong, Z. et al. Urolitin A zmanjša mišično okvaro in nevroinflamma pri miših APP / PS1. J. Neuroinflammation 16, 62 (2019).
[7] Felder, TK et al. Specifični fosfolipidi v obtoku, acilkarnitini, aminokisline in biogeni amini so označevalci aerobne vadbe. J. Sci. Med. Sport 20, 700–705 (2017).
[8] Schooneman, MG, Vaz, FM, Houten, SM & Soeters, MR Acilkarnitini: odražajo ali povzročajo insulinsko rezistenco? Diabetes 62, 1–8 (2013).
[9] Smernice o strategijah za ugotavljanje in ublažitev tveganj za klinična preskušanja prvega človeka z zdravili v preskušanju EMEA / CHMP / SWP / 28367/07 (Evropska agencija za zdravila, 2007).
[10] Keefe, DM GRAS Obvestilo št. GRN 000791 (Uprava za hrano in zdravila, 2018).
[11] Drake, JC & Yan, Z. Mitofagija pri vzdrževanju mitohondrijske proteostaze skeletnih mišic in metabolizma s staranjem. J. Physiol. 595, 6391–6399 (2017).
[12] Choi, AM, Ryter, SW & Levine, B. Avtofagija v zdravju in bolezni ljudi. N. Engl. J. Med. 368, 651–662 (2013).