Brexanolone (516-54-1) v prahu - tovarniški dobavitelj proizvajalca
AASraw proizvaja NMN in NRC praške v razsutem stanju!

Brexanolone

Ocena: Kategorija:

opis izdelka

Osnovne značilnosti

ime izdelka Brexanolone
CAS številka 516-54-1
Molekulska formula C21H34O2
Formula Teža 318.501
Sopomenke Alopregnanolon

Brexanolone

516-54-1

Alotetrahidroprogesteron

Alopregnan-3alfa-ol-20-on

Videz Bel prah
Skladiščenje in ravnanje Suho, temno in pri 0 - 4 C za kratek čas (dnevi do tedni) ali -20 C za daljši čas (meseci do leta).

 

Opis breksanolona

Brexanolon je edinstven, intravensko apliciran nevroaktivni steroidni antidepresiv, ki se uporablja za zdravljenje zmerne do hude poporodne depresije. V predhodnih kliničnih preskušanjih terapija z breksanolonom ni bila povezana s povečano hitrostjo povišanja serumskih aminotransferaz in ni bila povezana s primeri klinično očitne akutne poškodbe jeter.

Breksanolon je tudi 3-hidroksi-5alfa-pregnan-20-on, pri katerem ima hidroksi skupina na položaju 3 alfa-konfiguracijo. Je presnovek spolnega hormona progesterona in se uporablja za zdravljenje poporodne depresije pri ženskah. Ima vlogo človeškega presnovka, antidepresiva, modulatorja GABA, intravenskega anestetika in pomirjevala.

 

Brexanolone Mehanizem delovanja

Mehanizem delovanja breksanolona ni povsem znan. Brexanolone je vodna formulacija alopregnanolona. Alopregnanolon je glavni presnovek progesterona. Raven alopregnanolona se med nosečnostjo še naprej povečuje s progesteronom, najvišja pa v tretjem trimesečju. Alopregnanolon je močan, endogeni nevroaktivni steroid, ki modulira nevronsko razdražljivost s pozitivno alosterično modulacijo na receptorjih sinaptičnih in ekstrasinaptičnih gama-aminobuternih kislin (GABA). Ekstrasinaptični receptorji GABA tipa A posredujejo tonično inhibicijo, zaradi česar je mehanizem alopregnanolona edinstven v primerjavi z benzodiazepini, ki posredujejo fazno inhibicijo receptorjev GABA tipa A.

 

Uporaba breksanolona

Brexanolone je prvo zdravilo, ki ga je ameriška agencija za prehrano in zdravila odobrila posebej za zdravljenje poporodne depresije (PPD) pri odraslih ženskah. Ker so za PPD, tako kot za druge vrste depresije, značilni občutki žalosti, ničvrednosti ali krivde, kognitivne okvare in / ali morda samomorilne misli, se šteje za življenjsko nevarno stanje. Študije so posledično pokazale, da lahko PPD resnično močno vpliva na vezi med materjo in dojenčkom in kasnejšim razvojem dojenčkov. Razvoj in razpoložljivost breksanolona za zdravljenje PPD pri odraslih ženskah posledično zagotavlja novo in obetavno terapijo, kjer je malo prej obstajalo. Zlasti je uporaba breksanolona pri zdravljenju PPD obljubljena, ker deloma deluje kot sintetični dodatek za morebitne pomanjkljivosti endogenega breksanolona (alopregnanolon) pri poporodnicah, dovzetnih za PPD, medtem ko številna pogosto uporabljena antidepresivna zdravila povzročajo ukrepe, ki lahko modulirajo prisotnost in aktivnost snovi, kot so serotonin, noradrenalin in / ali monoaminooksidaza, vendar ne posredujejo dejavnosti, ki so neposredno povezane s PPD, kot so naravna nihanja ravni endogenih nevroaktivnih steroidov, kot je alopregnanolon. In končno, čeprav se na breksanolonu morda izvajajo tudi klinična preskušanja za raziskovanje njegovih zmožnosti zdravljenja superrefraktornega epileptičnega statusa, se zdi, da nekatere takšne študije niso izpolnile primarnih končnih točk, ki primerjajo uspeh pri odstavitvi od tretjih linij in razrešitvi potencialno življenjsko ogrožajoč epileptični status z breksanolonom v primerjavi s placebom, če ga dodamo v standardno oskrbo.

 

Brexanolone neželeni učinki in opozorilo

Brexanolon se v veliki meri presnavlja po številnih poteh in zato verjetno ne bo imel pomembnih interakcij med zdravili. CYP2C9 je edini encim citokroma P450, za katerega je dokazano, da ga breksanolon zavira v študijah in vitro. Klinična študija medsebojnega delovanja ni pokazala sprememb v farmakokinetiki pri sočasni uporabi breksanolona in fenitoina, substrata CYP2C9. Izkazalo se je tudi, da je potencial zlorabe majhen, kar dokazujejo razlike v subjektivnih poročilih v primerjavi s placebom. Kar zadeva vpliv jetrne in ledvične okvare na farmakokinetiko, pri bolnikih z zmerno do hudo jetrno boleznijo ni prišlo do sprememb v prenašanju in za hudo ledvično bolezen prilagoditev odmerka ni bila potrebna. Vendar se lahko sredstvo za raztapljanje SBECD kopiči pri bolnikih s hudo okvaro ledvic, zato brexanolona ne smemo dajati bolnikom s končno ledvično boleznijo.

 

Reference

[1] Meltzer-Brody S, Colquhoun H, Riesenberg R, et al .: Brexanolone injekcija pri poporodni depresiji: dve multicentrični, dvojno slepi, randomizirani, s placebom nadzorovani preskusi faze 3. Lancet 2018; 392: 1058–1070 Crossref, Google Scholar.

[2] Luke DR, Tomaszewski K, Damle B, et al .: Pregled osnovne in klinične farmakologije sulfobutileter-beta-ciklodekstrina (SBECD). J Pharm Sci 2010; 99: 3291–3301 Crossref, Google Scholar.

[3] Brexanolone Injection, za intravensko uporabo: Sponzorski informativni dokument. Cambridge, Mass, Sage Therapeutics, Psychopharmacologic Advice Advice Committee in sestanek o varnosti drog in varnosti in obvladovanju tveganj, 2. november 2018. Google Scholar.

[4] Luisi S, Petraglia F, Benedetto C, Nappi RE, Bernardi F, Fadalti M, Reis FM, Luisi M, Genazzani AR. Ravni alopregnanolona v serumu pri nosečnicah: spremembe med nosečnostjo, ob porodu in pri hipertenzivnih bolnikih. J Clin Endocrinol Metab. 2000, julij; 85 (7): 2429-33. [PubMed].

[5] Paul SM, Purdy RH. Nevroaktivni steroidi. FASEB J. 1992, marec; 6 (6): 2311-22. [PubMed].

[6] Farrant M, Nusser Z. Variacije na zaviralno temo: fazna in tonična aktivacija GABA (A) receptorjev. Nat Rev Neurosci. 2005, marec; 6 (3): 215-29. [PubMed].

[7] Johannsen BM, Larsen JT, Laursen TM, Bergink V, Meltzer-Brody S, Munk-Olsen T. Smrtnost vseh vzrokov pri ženskah s hudimi poporodnimi psihiatričnimi motnjami. Am J Psihiatrija. 2016. junij 01; 173 (6): 635-42. [PMC brezplačen članek] [PubMed].

[8] Noorlander Y, Bergink V, van den Berg MP. Zaznavanje in opazovanje interakcije med materjo in otrokom v času hospitalizacije in sproščanja pri poporodni depresiji in psihozi. Arch Ženske Ment Health. 2008; 11 (1): 49-56. [PubMed].