Allopregnanolon (516-55-2) v prahu - proizvajalec tovarniški dobavitelj
AASraw proizvaja NMN in NRC praške v razsutem stanju!

Alopregnanolon

Ocena: Kategorija:

Alopregnanolon, znan tudi kot sepranolon in izopregnanolon, je steroidni antagonist, ki modulira receptor GABA, in 11-betahidroksisteroidna dehidrogenaza tipa 1 (11β-HSD1)…

opis izdelka

Osnovne značilnosti

ime izdelka Alopregnanolon
CAS številka 516-55-2
Molekulska formula C21H34O2
Formula Teža 318.5
Sopomenke NSC-97078; U-0949; UC-1010; NSC97078; U0949; UC1010; NSC 97078; U 0949; UC 1010; Izopregnanolon; Alopregnanolon; Sepranolon; 516-55-2; 5a-Pregnan-3beta-ol-20-on
Videz Bel prah
Skladiščenje in ravnanje Suho, temno in pri 0 - 4 C za kratek čas (dnevi do tedni) ali -20 C za daljši čas (meseci do leta).

 

Opis alopregnanolona

Alopregnanolon, znan tudi kot sepranolon in izopregnanolon, je steroidni antagonist, ki modulira receptor GABA, in 11-betahidroksisteroid dehidrogenaza tipa 1 (11β-HSD1). Sepranolon je močna nevrološka spojina, ki se naravno proizvaja v telesu in uravnava učinke alopregnanolona (ALLO). ALLO je močan nevrosteroid, vpleten v pogoje, povezane s stresom in prisilo, od Tourette do OCD, PTSD, kompulzivnih iger na srečo, odvisnosti, PMDD, menstrualne migrene.

 

Mehanizem delovanja alopregnanolona

Molekularne interakcije

Alopregnanolon je endogeni zaviralni pregnanski nevrosteroid. Narejen je iz progesterona in je pozitiven alosterični modulator delovanja γ-aminobuterne kisline (GABA) na receptorju GABAA. Alopregnanolon ima učinke, podobne učinkom drugih pozitivnih alosteričnih modulatorjev delovanja GABA na receptorje GABAA, kot so benzodiazepini, vključno z anksiolitičnim, pomirjevalnim in antikonvulzivnim delovanjem. Endogeni proizvedeni alopregnanolon ima nevrofiziološko vlogo z natančnim uravnavanjem receptorja GABAA in modulacijo delovanja več pozitivnih alosteričnih modulatorjev in agonistov na receptorju GABAA.

Alopregnanolon deluje kot zelo močan pozitiven alosterični modulator receptorja GABAA. Medtem ko alopregnanolon, tako kot drugi zaviralni nevrosteroidi, kot je THDOC, pozitivno modulira vse izoforme receptorjev GABAA, te izoforme, ki vsebujejo δ podenote, kažejo največjo moč. Ugotovljeno je bilo tudi, da alopregnanolon deluje kot pozitivni alosterični modulator receptorja GABAA-ρ, čeprav posledice tega delovanja niso jasne. Poleg tega, da deluje na receptorje GABA, je alopregnanolon, tako kot progesteron, znan kot negativni alosterični modulator receptorjev nACh in deluje tudi kot negativni alosterični modulator receptorja 5-HT3. Zdi se, da ima alopregnanolon skupaj z drugimi zaviralnimi nevrosteroidi malo ali nič učinka na druge ionske kanale, vezane na ligande, vključno z receptorji NMDA, AMPA, kainatom in glicinom.

 

Antidepresivni učinki

Mehanizem, s katerim imajo PAM-ji nevrosteroidnih receptorjev GABAA, kot je breksanolon, antidepresivne učinke, ni znan. Za druge PAM receptorje za GABAA, kot so benzodiazepini, ne veljajo kot antidepresivi in ​​nimajo dokazane učinkovitosti, kljub temu, da so zdravniki v preteklosti Alprazolam predpisovali za depresijo. Znano je, da PAM nevrosteroidnih receptorjev GABAA interakcijo z receptorji GABAA in podskupinami razlikuje od benzodiazepinov. Kot primeri lahko nevrosteroidi, ki potencirajo receptorje GABAA, prednostno ciljajo na δ podenote, ki vsebujejo receptorje GABAA, in okrepijo tonično in fazno inhibicijo, ki jo posredujejo receptorji GABAA. Možno je tudi, da nevrosteroidi, kot je alopregnanolon, delujejo na druge cilje, vključno z membranskimi progesteronskimi receptorji, napetostnimi kalcijevimi kanali T-tipa in drugimi, da posredujejo antidepresivne učinke.

 

Uporaba alopregnanolona

Alopregnanolon je naravno proizveden steroid, ki deluje na možgane. Kot zdravilo se prodaja pod blagovno znamko Zulresso in se uporablja za zdravljenje poporodne depresije. Uporablja se z injekcijo v veno v 60-urnem obdobju pod zdravniškim nadzorom.

Neželeni učinki alopregnanolona lahko vključujejo sedacijo, zaspanost, suha usta, vročinske bliskavice in izgubo zavesti. Je nevrosteroid in deluje kot pozitivni alosterični modulator receptorja GABAA, ki je glavna biološka tarča zaviralnega nevrotransmiterja γ-aminobuterne kisline (GABA).

Allopregnanolon je bil odobren za medicinsko uporabo v ZDA leta 2019. Ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA) meni, da gre za prvovrstno zdravilo. Dolg čas administracije in stroški enkratnega zdravljenja so pri mnogih ženskah vzbudili zaskrbljenost glede dostopnosti.

 

Reference

[1] Lionetto L, De Andrés F, Capi M, Curto M, Sabato D, Simmaco M, Bossù P, Sacchinelli E, Orfei MD, Piras F, Banaj N, Spalletta G. LC-MS / MS hkratna analiza alopregnanolona, epialopregnanolon, pregnanolon, dehidroepiandrosteron in dehidroepiandrosteron 3-sulfat v človeški plazmi. Bioanaliza. 2017 marec; 9 (6): 527-539. doi: 10.4155 / bio-2016-0262. PubMed PMID: 28207286.

[2] Horishita T, Yanagihara N, Ueno S, Sudo Y, Uezono Y, Okura D, Minami T, Kawasaki T, Sata T. Nevrosteroidi alopregnanolon sulfat in pregnanolon sulfat imajo različen učinek na α podenoto nevronskega napetostnega natrija. kanali Nav1.2, Nav1.6, Nav1.7 in Nav1.8, izraženi v jajčnih celicah xenopus. Anesteziologija. 2014, september; 121 (3): 620-31. doi: 10.1097 / ALN.0000000000000296. PubMed PMID: 24809977.

[3] Zorumski CF, Paul SM, Covey DF, Mennerick S (november 2019). "Nevrosteroidi kot novi antidepresivi in ​​anksiolitiki: receptorji za GABA-A in več". Nevrobiologija stresa. 11: 100196. doi: 10.1016 / j.ynstr.2019.100196. PMC 6804800. PMID 31649968.

[4] Warner, dr.med .; Peabody, CA; Whiteford, HA; Hollister, LE (april 1988). "Alprazolam kot antidepresiv". Časopis za klinično psihiatrijo. 49 (4): 148–150. ISSN 0160-6689. PMID 3281931.

[5] Srisurapanont, M .; Boonyanaruthee, V. (1997). Alprazolam in standardni antidepresivi pri zdravljenju depresije: metaanaliza antidepresivnega učinka. Center za preglede in razširjanje (UK). PMID 9175386.

[6] Reddy DS (2010). Nevrosteroidi: endogena vloga v človeških možganih in terapevtski potencial. Prog. Brain Res. Napredek pri raziskavah možganov. 186. str. 113–37. doi: 10.1016 / B978-0-444-53630-3.00008-7. ISBN 9780444536303. PMC 3139029. PMID 21094889.

[7] Bullock AE, Clark AL, Grady SR, Robinson SF, Slobe BS, Marks MJ, et al. (Junij 1997). "Nevrosteroidi modulirajo delovanje nikotinskih receptorjev v mišjih striatalnih in talamičnih sinaptosomih". Časopis za nevrokemijo. 68 (6): 2412–23. doi: 10.1046 / j.1471-4159.1997.68062412.x. PMID 9166735.

[8] Slavíková B, Bujons J, Matyáš L, Vidal M, Babot Z, Krištofíková Z, Suñol C, Kasal A. Analogi alopregnanolona in pregnanolona, ​​modificirani v obroču C: sinteza in aktivnost. J Med Chem. 2013, 28. marec; 56 (6): 2323-36. doi: 10.1021 / jm3016365. PubMed PMID: 23421641.