Katera so najučinkovitejša zdravila za zdravljenje raka dojk?
AASraw proizvaja NMN in NRC praške v razsutem stanju!

Neratinib

 

  1. Koliko vemo o raku dojk?
  2. Klinični rezultati po oceni FDA
  3. Kaj je neratinib?
  4. Kdo bi morda potreboval neratinib?
  5. Kako vedeti, ali je neratinib pravi za vas?
  6. Kako zdravilo Neratinib deluje?
  7. Kako jemljemo neratinib?
  8. Kaj lahko opazimo neželene učinke neratiniba?
  9. zaključek

 

Koliko vemo o tem Rak na dojki

Rak dojke je najpogostejša vrsta raka pri ženskah, ki predstavlja 15% vseh novih primerov raka v ZDA. Leta 2017 naj bi bilo diagnosticiranih 252,710 novih primerov raka dojke in več kot 40,600 žensk umrlo zaradi bolezni. Rak dojke lahko tudi redko prizadene moške, pri čemer vsako leto diagnosticirajo približno 2470 novih primerov.

Približno 15% do 20% tumorjev raka dojke je HER2-pozitivnih. Rak dojk z visoko koncentracijo HER2 ima povečano tveganje za metastaze, neustrezen odziv na zdravljenje in ponovitev.

Razvoj in nadaljnja odobritev trastuzumaba (Herceptin), antagonista receptorjev HER2, s strani Uprave za prehrano in zdravila (FDA) sta spremenila paradigmo zdravljenja za bolnike s HER2 pozitivno boleznijo. Ko je bil kemoterapiji dodan trastuzumab, je bila splošna stopnja preživetja žensk v zgodnji fazi HER2-pozitivni rak dojke izboljšal za do 37%. Približno 26% bolnikov pa se po zdravljenju s trastuzumabom ponavlja.

Druge terapije, usmerjene na HER2-pozitivni rak dojke, vključujejo pertuzumab (Perjeta), monoklonsko protitelo; ado-trastuzumab emtanzin (Kadcyla), monoklonsko protitelo, pritrjeno na kemoterapevtsko zdravilo; in lapatinib (Tykerb), zaviralec kinaze.

 

Klinični rezultati Pritožba FDA

Odobritev zdravila Neratinib s strani FDA je temeljila na preskusu faze III ExteNET, multicentričnem, randomiziranem, dvojno slepem, s placebom nadzorovanem preskušanju neratiniba po dodatnem zdravljenju s trastuzumabom. V preskušanje je bilo vključenih 2,840 žensk s HER2-pozitivnim rakom dojke v zgodnjem stadiju in v dveh letih od dokončanja dopolnilnega trastuzumaba. Preiskovanci so bili randomizirani tako, da so eno leto prejemali neratinib (n = 1420) ali placebo (n = 1420). Rezultati preskušanja ExteNET so pokazali, da je bilo po dveh letih spremljanja invazivno preživetje brez bolezni (iDFS) 94.2% pri osebah, zdravljenih z neratinibom, v primerjavi s 91.9% pri tistih, ki so prejemali placebo.

Neratinib so ocenjevali tudi v preskušanju faze III NALA, randomiziranem kontroliranem preskušanju neratiniba in kapecitabina pri bolnikih s HER2-pozitivnim metastatskim rakom dojke, ki so prejeli dva ali več predhodnih režimov, ki temeljijo na HER2. V preskušanje je bilo vključenih 621 bolnikov, ki so bili randomizirani (1: 1), da so prejemali 240 mg neratiniba peroralno enkrat na dan 1-21. Dan v kombinaciji s kapecitabinom 750 mg / m2, peroralno dvakrat na dan 1-14. Dan za vsak 21-dnevni cikel ( n = 307) ali lapatinib 1250 mg peroralno enkrat na dan 1-21. dan v kombinaciji s kapecitabinom 1000 mg / m2 peroralno dvakrat na dan 1-14. dan za vsak 21-dnevni cikel (n = 314). Bolniki so bili zdravljeni do napredovanja bolezni ali nesprejemljive toksičnosti. Zdravljenje z neratinibom v kombinaciji s kapecitabinom je povzročilo statistično značilno izboljšanje preživetja brez napredovanja bolezni (PFS) v primerjavi z zdravljenjem z lapatinibom in kapecitabinom. Stopnja PFS po 12 mesecih je bila pri bolnikih, ki so prejemali neratinib in kapecitabin, 29% v primerjavi s 15% pri bolnikih, ki so prejemali lapatinib in kapecitabin; stopnja PFS pri 24 mesecih je bila 12% oziroma 3%. Mediana OS je bila 21 mesecev pri bolnikih, ki so prejemali neratinib v kombinaciji s kapecitabinom, v primerjavi z 18.7 meseca pri bolnikih, ki so prejemali lapatinib v kombinaciji s kapecitabinom.

 

Neratinib

 

Kaj Is Neratinib?

Neratinib (CAS: 698387-09-6) je zdravilo za ciljno (biološko) zdravljenje, ki blokira rast in širjenje raka dojke. Neratinib je blagovno ime zdravila. Njegova blagovna znamka je Nerlynx.

 

Kdo Mravico Potrebujem Neratinib?

Neratinib se lahko ponudi ljudem s primarnim rakom dojke, ki je oboje:

Positive Pozitiven hormonski receptor (rak dojke, ki ga spodbujajo hormoni estrogen ali progesteron)

Positive pozitiven HER2 (rak dojke, ki ima raven beljakovin HER2 višjo od običajne)

 

Kako vedeti, ali je neratinib pravi za vas?

Obstaja več testov, s katerimi ugotavljamo, ali je rak dojke pozitiven na HER2. Dva najpogostejša testa sta:

 

 IHC (ImunoHistohemija)

Test IHC uporablja kemično barvilo za obarvanje proteinov HER2. IHC daje oceno od 0 do 3+, ki meri količino beljakovin HER2 na površini celic v vzorcu tkiva dojke. Če je ocena 0 do 1+, se šteje, da je HER2 negativna. Če je rezultat 2+, se šteje za mejnega. Ocena 3+ se šteje za HER2-pozitivno.

Če so rezultati testa IHC mejni, je verjetno, da se na vzorcu rakavega tkiva izvede FISH test, da se ugotovi, ali je rak pozitiven na HER2.

 

 FISH (fluorescenca v situ hibridizacija)

Test FISH uporablja posebne nalepke, ki so pritrjene na beljakovine HER2. Posebnim nalepkam so dodane kemikalije, ki spremenijo barvo in se svetijo v temi, ko se pritrdijo na beljakovine HER2. Ta test je najbolj natančen, vendar je dražji in traja dlje, da vrne rezultate. Zato je IHC test običajno prvi test, s katerim se ugotovi, ali je rak pozitiven na HER2. S testom FISH dobite bodisi pozitiven bodisi negativen rezultat (nekatere bolnišnice negativni rezultat testa imenujejo »nič«).

 

Kako zdravilo Neratinib deluje?

HER2-pozitivni raki dojk tvorijo preveč beljakovin HER2. Beljakovina HER2 sedi na površini rakavih celic in sprejema signale, ki raku sporočajo, da raste in se širi. Približno vsak četrti rak dojke je pozitiven na HER2. HER2-pozitivni raki dojk so ponavadi bolj agresivni in težje zdravljivi kot HER2-negativni raki dojk. Neratinib je nepovraten zaviralec pan-HER. Neratinib se bori proti HER2-pozitivnemu raku dojke tako, da blokira sposobnost rakavih celic, da sprejemajo rastne signale.

Neratinib je a ciljno zdravljenje, vendar za razliko od Herceptina (kemično ime: trastuzumab), Kadcyla (kemijsko ime: T-DM1 ali ado-trastuzumab emtansine) in Perjeta (kemijsko ime: pertuzumab) ni imunsko usmerjena terapija. Imunsko usmerjene terapije so različice naravnih protiteles, ki delujejo kot protitelesa, ki jih tvori naš imunski sistem. Neratinib je kemična spojina in ni protitelo.

 

Kako jemljemo neratinib?

Priporočeni odmerek neratiniba je 240 mg (6 tablet), peroralno enkrat na dan s hrano in neprekinjeno uporabo 1 leto. Neratinib je na voljo v obliki 40-mg tablete.

Za antidiaroično profilakso je treba loperamid uporabljati sočasno s prvim odmerkom neratiniba in nadaljevati v prvih dveh ciklih (tj. 2 dni) zdravljenja, nato pa po potrebi. Bolnikom je treba naročiti, naj dnevno vzdržujejo od 56 do 1 črevesja, in kako uporabljati sheme zdravljenja proti diareji.

V informacijah o predpisovanju so navedena posebna priporočila za prekinitev in / ali zmanjšanje odmerka, ki temeljijo na bolnikovi individualni prenašljivosti. Pri bolnikih s hudo okvaro jeter je treba začetni odmerek neratiniba zmanjšati na 80 mg.

 

Upoštevano: vsi podatki so bili samo referenčni, od Tablete NERLYNX (neratinib) (PDF)

 

Kaj lahko opazimo neželene učinke neratiniba? 

Huda driska kmalu po začetku uporabe neratiniba je zelo pogost neželeni učinek. V preskušanju ExteNET je imelo približno 40% žensk, zdravljenih z neratinibom, hudo drisko kot neželeni učinek.

Odobritev FDA priporoča, da se loperamid (blagovne znamke vključujejo Imodium, Kaopectate 1-D in Pepto Diarrhea Control) daje prvih 56 dni zdravljenja z neratinibom, nato pa po potrebi za pomoč pri driski.

 

Drugi pogosti neželeni učinki neratinib je:

▪ bruhanje

▪ slabost

▪ bolečine v trebuhu

▪ utrujenost

▪ izpuščaj

▪ rane v ustih

 

V redkih primerih neratinib lahko povzroči resne težave z jetri. Takoj obvestite svojega zdravnika, če imate katerega od naslednjih znakov težav z jetri:

▪ porumenelost kože ali beločnic

▪ temen ali rjav urin

▪ počutim se zelo utrujeno

▪ izguba apetita

▪ bolečine v zgornji desni strani trebuha

▪ krvavitev ali podplutbe lažje kot običajno

 

zaključek

Odobritev neratiniba, peroralnega zaviralca kinaze, s strani FDA je zaznamovala razpoložljivost prve razširjene možnosti adjuvantnega zdravljenja za ustrezne bolnice z zgodnjo fazo dojk, pozitivno na HER2 rak. Bolniki s pozitivnim HER2 raka dojk ki je prejel neratinib 1 leto dosegli znatno izboljšano 2-letno preživetje brez invazivne bolezni v primerjavi z bolniki, ki so prejemali placebo, po kemoterapiji in adjuvantnem zdravljenju s trastuzumabom.

 

Reference

[1] Chan A, Delaloge S, Holmes FA et al; za študijsko skupino ExteNET. Neratinib po adjuvantnem zdravljenju s trastuzumabom pri bolnikih s pozitivnim rakom dojke HER2 (ExteNET): multicentrično, randomizirano, dvojno slepo, s placebom nadzorovano preskušanje faze 3. Lancet Oncol. 2016; 17: 367-377.

[2] Ameriška uprava za hrano in zdravila. FDA odobri novo zdravljenje za zmanjšanje tveganja za vrnitev raka dojke. Sporočilo za javnost. 17. julij 2017.

[3] Tablete Nerlynx (neratinib) [informacije o predpisovanju]. Los Angeles, CA: Puma Biotechnology; Julij 2017.

[4] Nacionalni inštitut za raka. Ciljna sredstva, aktivna proti HER2-pozitivnemu raku dojke: vprašanja in odgovori. Posodobljeno 1. junija 2014. www.cancer.gov/types/breast/research/altto-qa. Dostopno 22. septembra 2017.

[5] Singh J, Petter RC, Baillie TA, Whitty A (april 2011). "Ponovno oživitev kovalentnih zdravil". Nature Reviews. Odkrivanje drog. 10 (4): 307–17. doi: 10.1038 / nrd3410. PMID 21455239. S2CID 5819338.

[6] Minami Y, Shimamura T, Shah K, LaFramboise T, Glatt KA, Liniker E, et al. (Julij 2007). "Glavni mutanti pljučnega raka ERBB2 so onkogenski in so povezani z občutljivostjo na ireverzibilni zaviralec EGFR / ERBB2 HKI-272". Onkogen. 26 (34): 5023–7. doi: 10.1038 / sj.onc.1210292. PMID 17311002.

[7] Nacionalni inštitut za raka. Zdravljenje moškega raka dojke (PDQ) - zdravstvena različica. Posodobljeno 25. maja 2017. www.cancer.gov/types/breast/hp/male-breast-treatment-pdq. Dostopno 22. septembra 2017.

0 všeč mi je
339 ogledov

morda vam bo všeč tudi

Komentarji so zaprti.