Izčrpen uvod o gefitinibu "Ubijalec pljučnega raka" samo zaslon @media in (-Webkit-min-device-pixel razmerje: 1.5), samo zaslon in (-moz-min-device-pixel razmerje: 1.5), samo zaslon in (-o-min-device-pixel -razmerje: 3/2), samo zaslon in (min-razmerje slikovnih pik naprave: 1.5) {}
AASraw proizvaja NMN in NRC praške v razsutem stanju!

Gefitinib

  1. Pregled gefitiniba
  2. Gefitinib Mehanizem delovanja
  3. Uporaba gefitiniba v svetu
  4. Neželeni učinki gefitiniba
  5. Shranjevanje gefitiniba
  6. Več raziskav: "Ubijalec pljučnega raka" Gefitinib

 

Gefitinib Pregled

Gefitinib je zaviralec kinaze. Kemijsko ime gefitiniba je 4-kinazolinamin N- (3-kloro-4-fluorofenil) -7-metoksi-6- [3- (4-morfolinil) propoksi]. Gefitinib ima molekulsko formulo C22H24ClFN4O3 , relativna molekulska masa 446.9 daltonov in je belo obarvan prah. Gefitinib je brezplačna osnova. Molekula ima pKas 5.4 in 7.2. Gefitinib lahko opredelimo kot težko topen pri pH 1, vendar je praktično netopen nad pH 7, pri čemer se topnost močno zmanjša med pH 4 in pH 6. V nevodnih topilih je gefitinib prosto topen v ledeni ocetni kislini in dimetil sulfoksidu, topnem v piridinu, slabo topen v tetrahidrofuranu in rahlo topen v metanolu, etanolu (99.5%), etil acetatu, propan-2-olu in acetonitrilu.

Tablete gefitinib so na voljo v obliki rjavih filmsko obloženih tablet, ki vsebujejo 250 mg gefitinib prahuza peroralno uporabo. Neaktivne sestavine jedra tablet IRESSA so laktoza monohidrat, mikrokristalna celuloza, kroskarmeloza natrij, povidon, natrijev lavril sulfat in magnezijev stearat. Obloga tablete je sestavljena iz hipromeloze, polietilen glikola 300, titanovega dioksida, rdečega železovega oksida in rumenega železovega oksida.

 

Tehnične informacije:

Ime Gefitinib
Uradno ime N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-6-[3-(4-morpholinyl)propoxy]-4-quinazolinamine
CAS številka 184475-35-2
Sopomenke ZD 1839
Molekulska formula C22H24ClFN4O3
Formula Teža 446.9
Čistost ≥ 98%
Formulacija Kristalinična trdna snov
Topnost DMF: 20 mg / ml
DMSO: 20 mg / ml
DMSO: PBS (pH 7.2) (1: 1): 0.5 mg / ml
Etanol: 0.3 mg / ml
SMILES COC1=CC2=C(C(NC3=CC=C(F)C(Cl)=C3)=NC=N2)C=C1OCCCN4CCOCC4
InChi koda InChI=1S/C22H24ClFN4O3/c1-29-20-13-19-16(12-21(20)31-8-2-5-28-6-9-30-10-7-28)22(26-14-25-19)27-15-3-4-18(24)17(23)11-15/h3-4,11-14H,2,5-10H2,1H3,(H,25,26,27)
InChi ključ XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N
skladiščenje -20 ° C

 

Gefitinib se uporablja za zdravljenje nedrobnoceličnega pljučnega raka, ki se je razširil na druge dele telesa pri ljudeh z določenimi vrstami tumorjev. Gefitinib spada v skupino zdravil, imenovanih zaviralci kinaze. Deluje tako, da blokira delovanje določene naravno prisotne snovi, ki bo morda potrebna za pomoč rak celice se množijo.

AASraw je profesionalni proizvajalec gefitiniba.

Za informacije o cenah kliknite tukaj: Stiki nas

 

Gefitinib Mehanizem delovanja

Gefitinib je zaviralec tirozin kinaze receptorja za epidermalni rastni faktor (EGFR), ki se veže na mesto vezave encima z adenozin trifosfatom (ATP). Pogosto se izkaže, da je EGFR prekomerno izražen v nekaterih celicah človeškega karcinoma, kot so pljuča in dojke rakave celice. Prekomerna ekspresija vodi do okrepljene aktivacije antiapoptotičnih kaskad transdukcije signala Ras, kar posledično povzroči povečano preživetje rakavih celic in nenadzorovano proliferacijo celic. Gefitinib je prvi selektivni zaviralec EGFR tirozin kinaze, ki se imenuje tudi Her1 ali ErbB-1. Z zaviranjem EGFR tirozin kinaze se inhibirajo tudi kaskade za signalizacijo navzdol, kar povzroči zaviranje proliferacije malignih celic.

 

Gefitinib Uporaba v svetu

Trenutno se gefitinib trži v več kot 64 državah. Gefitinib je bil odobren in v prodaji od julija 2002 na Japonskem, s čimer je postal prva država, ki je zdravilo uvozila.

O Gefitinib je odobrila FDA maja 2003 zaradi nedrobnoceličnega pljučnega raka (NSCLC). Kot tretja linija je bila odobrena kot monoterapija za zdravljenje bolnikov z lokalno napredovalim ali metastatskim NSCLC po neuspehu kemoterapij na osnovi platine in docetaksela.

Junija 2005 je FDA umaknila odobritev za uporabo pri novih bolnikih zaradi pomanjkanja dokazov o podaljšanju življenjske dobe.

V Evropi je gefitinib indiciran od leta 2009 v napredovalem NSCLC pri vseh linijah zdravljenja bolnikov z mutacijami EGFR. Ta oznaka je bila podeljena potem, ko se je gefitinib izkazal kot prvovrstno zdravljenje za znatno izboljšanje preživetja brez napredovanja bolezni v primerjavi s režimom dvojnega platina pri bolnikih s takšnimi mutacijami. IPASS je bilo prvo od štirih preskušanj faze III, ki je potrdilo superiornost gefitiniba pri tej populaciji bolnikov.

V večini drugih držav, kjer se gefitinib trenutno trži, je odobren za bolnike z napredovalim NSCLC, ki so prejeli vsaj en kemoterapevtski režim. Vendar pa trenutno potekajo vloge za razširitev oznake zdravila za prvo linijo pri bolnikih z mutacijami EGFR, ki temelji na najnovejših znanstvenih dokazih. EGFR mutacija za naivni lokalno napredni ali metastatski, neresektabilni NSCLC. To se javno financira za začetni štirimesečni rok in obnovi, če ne pride do napredovanja. 2012. julija 4 je FDA odobrila gefitinib kot prvo vrsto zdravljenja za NSCLC.

Gefitinib

Neželeni učinki Gefitinib

Pomembne stvari, ki si jih morate zapomniti o neželenih učinkih gefitiniba:

♦ Večina ljudi ne doživi vseh naštetih neželenih učinkov.

♦ Neželeni učinki so pogosto predvidljivi glede na njihov začetek in trajanje.

♦ Neželeni učinki so skoraj vedno reverzibilni in izginejo po zaključku zdravljenja.

♦ Obstaja veliko možnosti za zmanjšanje ali preprečevanje neželenih učinkov.

♦ Med prisotnostjo ali resnostjo neželenih učinkov in učinkovitostjo zdravila ni povezave.

 

Naslednji neželeni učinki so pogosti (pojavijo se pri več kot 30%) pri bolnikih, ki jemljejo gefitinib:

♦ driska

♦ Kožna reakcija (izpuščaj, akne)

AASraw je profesionalni proizvajalec gefitiniba.

Za informacije o cenah kliknite tukaj: Stiki nas

 

Ti neželeni učinki so manj pogosti neželeni učinki (ki se pojavijo pri približno 10-29%) bolnikov, ki prejemajo gefitinib:

♦ Slabost

♦ Bruhanje

♦ srbenje

♦ Slab apetit

♦ Draženje oči

 

Redki primeri (približno 1%) resnega neželenega učinka intersticijske pljučne bolezni (pljučnica ali vnetje pljuč brez okužbe). Ko se je pojavil ta neželeni učinek, so ga pogosto spremljale težave z dihanjem s kašljem ali nizko vročino, kar je zahtevalo hospitalizacijo. 1/3 primerov je privedlo do smrti. Če se med jemanjem gefitiniba nenadoma pojavi zasoplost, kašelj in / ali zvišana telesna temperatura, obvestite svojega zdravstvenega delavca.

Pri bolnikih, zdravljenih z gefitinibom, so opazili povišanje testov delovanja jeter (transaminaza, bilirubin in alkalna fosfataza). Teh zvišanj niso spremljali nobeni simptomi toksičnosti za jetra. Vendar pa lahko vaš zdravnik med jemanjem gefitiniba redno preverja krvne preiskave in redno spremlja delovanje vaših jeter.

Vsi neželeni učinki niso navedeni zgoraj. Nekateri redki (pojavijo se pri manj kot 10% bolnikov) tukaj niso navedeni. Če imate kakršne koli nenavadne simptome, morate vedno obvestiti svojega zdravstvenega delavca.

 

Gefitinib skladiščenje

Gefitinib hranite v posodi, v kateri je prišel, tesno zaprto in izven dosega otrok. Shranjujte pri sobni temperaturi in stran od odvečne toplote in vlage (ne v kopalnici).

Nepotrebnega gefitiniba je treba odstraniti na posebne načine, da zagotovite, da ga hišni ljubljenčki, otroci in drugi ljudje ne morejo zaužiti. Vendar tega gefitiniba ne smete splakovati po stranišču. Namesto tega je najboljši način za odstranjevanje gefitiniba prek programa za odvzem zdravila. Pogovorite se s farmacevtom ali se obrnite na lokalni oddelek za smeti / recikliranje, če želite izvedeti več o programih prevzema v vaši skupnosti. Glej Spletno mesto FDA o varnem odstranjevanju zdravil za več informacij, če nimate dostopa do programa za prevzem.

Pomembno je, da vsa zdravila ostanejo zunaj vida in dojemanja otrok toliko kontejnerjev (kot so tedenski zaviralci tablet in tisti za kapljice za oči, kreme, obliži in inhalatorji) niso otrokovi, otroci pa jih lahko zlahka odpirajo. Da bi mlade otroke zaščitili pred zastrupitvijo, vedno zavarujte varnostne kape in takoj postavite zdravilo na varno mesto - tisto, ki je navzgor in oddaljeno in izven njihovega vidnega polja.

Gefitinib

Več raziskav: "Ubijalec pljučnega raka" Gefitinib

Gefitinib je novo ciljno zdravljenje, ki zavira aktivnost tirozin kinaze receptorja za epidermalni rastni faktor s konkurenčnim blokiranjem mesta vezave ATP. V predkliničnih študijah je gefitinib pokazal močno aktivnost pri številnih tumorskih modelih, vključno z več celičnimi linijami pljučnega raka in ksenografti. Dve veliki randomizirani študiji faze II (IDEAL 1 in IDEAL 2) pri predhodno zdravljenem nedrobnoceličnem pljučnem raku sta poročali o stopnji odziva, ki se je približala 20% pri bolnikih druge vrste in 10% pri tistih, predhodno zdravljenih z dvema ali več shemami kemoterapije. Mediana preživetja v teh dveh študijah se je približala 6-8 mesecev. Kot prvo vrsto zdravljenja so gefitinib ocenili v kombinaciji z dvema različnima režimoma kemoterapije v dveh velikih randomiziranih študijah (INTACT 1 in INTACT 2). Obe študiji nista pokazali izboljšanja preživetja pri skupnem številu bolnikov> 1000 bolnikov v vsaki študiji. Druge končne točke (npr. Čas do napredovanja in stopnja odziva) se prav tako niso izboljšale z dodatkom gefitiniba. Navedene so dodatne študije za oceno možne vloge gefitiniba pri vzdrževanju bolnikov, ki so prejemali kemoterapijo ali kemoradioterapijo. Potrebne so tudi študije, ki gefitinib preučujejo kot prvovrstno monoterapijo.

Večina bolnikov z nedrobnoceličnimi celicami pljučni rak (NSCLC) sčasoma razvijejo metastatsko bolezen ali bolezen, ki ni primerna samo za lokalno zdravljenje in je potencialna kandidatka za sistemsko zdravljenje. Čeprav lahko kemoterapija izboljša preživetje pri bolnikih z napredovalimi boleznimi, ima prednost le months2 meseca pred najboljšo podporno oskrbo, kar je na račun znatnih škodljivih učinkov. Najpomembnejše je iskanje novih učinkovin, ki so vsaj tako aktivne kot kemoterapija, vendar jih je bolje prenašati. Številni novi agenti, ki delujejo posebej proti izbranim ciljem, ki so prisotni na rak celice, kot je receptor za epidermalni rastni faktor (EGFR), testirajo v napredovalem NSCLC. Doslej so bili ocenjeni predvsem bolniki z napredovalo NSCLC, vendar obstaja dobra utemeljitev za raziskovanje več teh povzročiteljev v zgodnejših okoliščinah bolezni, kjer so nekatere ciljne genetske nepravilnosti že prisotne.

EGFR je močno izražen pri številnih solidnih tumorjih, vključno z NSCLC. EGFR je močno izražen pri večini (~ 80%) pljučno ploščatoceličnih karcinomov in približno polovici vseh pljučnih adenokarcinomov in velikoceličnih karcinomov. Dokazano je, da aktivacija EGFR v rakavih celicah spodbuja procese, povezane s proliferacijo tumorskih celic, angiogenezo, invazijo in metastazami, in zavira apoptozo. EGFR (erbB1 ali HER1) je član družine receptorjev erbB, ki vključuje tudi erbB2 (HER2), erbB3 (HER3) in erbB4 (HER4). Gre za transmembranski glikoprotein, sestavljen iz zunajcelične domene, ki veže ligand, transmembranske domene in znotrajcelične domene za pretvorbo signala z aktivnostjo tirozin kinaze. Po vezavi fiziološkega liganda, kot je epidermalni rastni faktor, se EGFR dimerizira bodisi z drugim monomerom EGFR bodisi z drugim članom družine erbB. To vodi do aktivacije tirozin kinaze, avtofosforilacije tirozina in sprožitve signalnih kaskad, ki na koncu povzročijo različne nadaljnje odzive, kot je celična proliferacija. Poleg tega je bila ekspresija EGFR v tumorjih povezana s slabim odzivom na terapijo, razvojem citotoksične odpornosti na zdravila, napredovanjem bolezni in slabim preživetjem. Drugi mehanizmi povečane signalizacije EGFR, ki bi lahko bili vključeni v proliferacijo tumorskih celic, vključujejo povišane ravni zunajceličnega liganda, heterodimerizacijo EGFR in mutacijo EGFR. Najpogostejša oblika mutiranega EGFR v tumorjih je EGFRvIII, ki jo najdemo v do 39% primerov NSCLC. EGFRvIII nosi delecijsko mutacijo aminokislin 6 do 273 v zunajcelični vezavni domeni in kaže konstitutivno aktivnost tirozin kinaze, ki je neodvisna od vezave zunajceličnega liganda.

AASraw je profesionalni proizvajalec gefitiniba.

Za informacije o cenah kliknite tukaj: Stiki nas

 

Reference

[1] Rukazenkov Y, Speake G, Marshall G, et al. Zaviralci tirozin kinaze receptorja za epidermalni rastni faktor: podobni, a drugačni? Zdravila proti raku 2009; 20: 856–866.

[2] Woodburn JR Receptor za epidermalni rastni faktor in njegovo zaviranje pri zdravljenju raka. Pharmacol Ther 1999; 82: 241–250.

[3] Skupina za nedrobnocelični pljučni rak. Kemoterapija pri nedrobnoceličnem pljučnem raku: metaanaliza z uporabo posodobljenih podatkov o posameznih bolnikih iz 52 randomiziranih kliničnih preskušanj. BMJ 1995; 311: 899–909.

[4] Douillard JY, Kim ES, Hirsh V, et al. Gefitinib (IRESSA) v primerjavi z docetakselom pri bolnikih z lokalno napredovalim ali metastatskim nedrobnoceličnim pljučnim rakom, predhodno zdravljenim s kemoterapijo na osnovi platine: randomizirana, odprta študija faze III (INTEREST). J Thoracic Oncol 2007; 2: PRS-02–

[5] Fukuoka M, Wu Y, Thongprasert S, et al. Analize biomarkerjev iz randomizirane, odprte, prvovrstne študije prve faze gefitiniba (G) v primerjavi s karboplatinom / paklitakselom (C / P) faze III pri klinično izbranih bolnikih (pts) z napredovalim nedrobnoceličnim pljučnim rakom (NSCLC) pri Azija (IPASS). J Clin Oncol 2009; 27 Suppl. 15: 8006–.

[6] Reck MA glavni korak k individualizirani terapiji pljučnega raka z gefitinibom: preskus IPASS in pozneje. Expert Rev Anticancer Ther 2010; 10: 955–965.

[7] Barker, AJ Študije, ki vodijo k identifikaciji ZD1839 (IRESSA): oralno aktivnega, selektivnega zaviralca tirozin kinaze receptorja za epidermalni rastni faktor, usmerjenega v zdravljenje raka. Bioorg. Med. Chem. Lett. 11, 1911–1914 (2001).

[8] Wakeling, AE et al. ZD1839 (Iressa): oralno aktivni zaviralec signalizacije epidermalnega rastnega faktorja s potencialom za zdravljenje raka. Rak Res. 62, 5749–5754 (2002).

[9] Yarden, Y. in Sliwkowski, MX Razpletanje signalnega omrežja ErbB. Nature Rev. Mol. Cell Biol. 2, 127–137 (2001).

[10] Cersosimo, RJ Pljučni rak: pregled. Am. J. Health Syst. Pharm. 59, 611–642 (2002).

0 všeč mi je
225 ogledov

morda vam bo všeč tudi

Komentarji so zaprti.