Video KML29


I.KML29 osnovni znaki:

ime: KML29
CAS: 1380424-42-9
Molekularna Formula: C24H21F6NO7
Molekularna teža: 549.42
Tališče: 204-206 ° C
Čas shranjevanja: Shranjujte pri -20 ° C
Barva: Bela kristalinična trdna snov


1.Whats KML29(1380424-42-9) ?

KML29 (1380424-42-9) je močan in oralno aktiven monoacilglicerolni lipazni inhibitor, ki cilja na aktivno lokacijo MAGL z znatno izboljšano selektivnostjo (podgana / mišje ABHD6 IC50 = 1.60 / 4.87; brez inhibitorne aktivnosti proti amidni hidrolazi maščobnih kislin človeka / podgane / miši (FAAH) do 50 μM). KML29(1380424-42-9) zdravljenje in vivo povzroči selektivno upregulacijo 2-arachidonoyl glicerola (2-AG), ne pa N-arahidonoil-etanolamin (AEA) pri miših (možgan Emax ~20 mg / kg po ali ip; periferni Emax ~1 mg / kg po) in podganah (možgan Emax ~40 mg / kg ip). KML29 (1380424-42-9) zmanjša vnetno in nevropatsko nociceptivno vedenje v študijah na živalih brez kanabimimetičnih stranskih učinkov, ki jih vidimo z dvojnim FAAH in MAGL, kronično dajanje pa vodi do desenzibilizacije receptorja CB1, kot je opaženo pri drugih zaviralcih MAGL.

Uradno ime KML-29
CAS številka 1380424-42-9
Molekularna C24H21F6NO7
Formula Teža 549.4
Čistost > = 98%
Formulacija Kristalinična trdna snov
Rok Po dobavi 2 let od datuma QC, ki je naveden na potrdilu o analizi, ko se pravilno shrani

Kako zdravilo KML-29 (1380424-42-9) deluje kot inhibitor | AASraw


2.Kako na zalogi KML-29 (1380424-42-9)?

Naslednji podatki temeljijo na molekulski masi proizvoda 549.42. Batch specifične molekulske mase se lahko razlikujejo od serije do šarže zaradi hidratacije topila, kar vpliva na količino topila, ki je potrebna za pripravo zaloge rešitve.

Koncentracija / volumen volumna / masa 1mg 5mg 10mg
1mM 1.82ml 9.1ml 18.2ml
5mM 0.36ml 1.82ml 3.64ml
10mM 0.18ml 0.91ml 1.82ml
50mM 0.04ml 0.18ml 0.36ml


3.Kako deluje KML-29 (1380424-42-9)?

smo testirali KML29 (1380424-42-9) v vnetnih mišicah (tj. karagenan) in modele bolečine poškrobij išijskega živca, kot tudi model gastričnega hemoragije, ki ga povzroča diklofenak. KML29 (1380424-42-9) je bil ocenjen tudi za kanabimimetične učinke, vključno z meritvami lokomotorne aktivnosti, telesne temperature, katalepsije in kanabinoidnih interceptivnih učinkov v paradigmi diskriminacije na področju drog. Ker je monoacilglicerol lipaza (MAGL) trdno določena kot prevladujoči katabolični encim Endokanabinoidni 2-arachidonoylglicerol (2-AG) se je pojavila velika potreba po razvoju zelo selektivnih zaviralcev MAGL. Tukaj smo testirali in vivo učinke ene take spojine KML29 (1,1,1,3,3,3-heksafluoropropan-2-il 4- (bis (benzo [d] [1,3] dioksol-5-il) (hidroksi) metil) piperidin-1-karboksilat ). Dobili smo ključne rezultate: KML29 (1380424-42-9) oslabljen karagenan povzročil edem šoka in povsem obrnil mehansko alodinijo, ki jo je povzročila karagenan. Ti učinki so bili tolerirani po večkratni uporabi visokega odmerka KML29 (1380424-42-9), ki jim je sledila desenzitizacija receptorja kanabinoidnega receptorja 1 (CB1). Akutna ali ponavljajoča se uporaba zdravila KML29 (1380424-42-9) je povečala ravni 2-AG in sočasno zmanjšala ravni arahidonske kisline, vendar brez povišanja vrednosti anandamida (AEA) v celotnih možganih. Poleg tega je KML29 delno spremenil alodinijo v modelu poškodb semenčic in popolnoma preprečil diklofenak povzročene želodčne krvavitve. CB1 in CB2 receptorji sta imela diferencialno vlogo pri teh farmakoloških učinkih KML29 (1380424-42-9). V nasprotju s tem KML29 ni izzval kanabimimetskih učinkov, vključno s katalepsijo, hipotermijo in hipomotilnostjo. Čeprav KML29 ni nadomestil Δ (9) -tetrahidrokanabinola (THC) pri miših C57BL / 6J, je v celoti in odvisno od odmerka nadomestil AEA v miših amidne hidrolaze maščobne kisline (FAAH) (- / -), kar je v skladu s prejšnjim delom, Inhibicija FAAH in MAGL povzroča THC podobne subjektivne učinke.


4.A Izkušnje o KML-29 (1380424-42-9)

V tej študiji smo testirali KML29 v glodalskem vnetnem (tj karagenan) in modele bolečine poškrobij išijskega živca, kot tudi model gastričnega hemoragije, ki ga povzroča diklofenak. KML29 je bil ocenjen tudi za kanabimimetične učinke, vključno z meritvami lokomotorne aktivnosti, telesne temperature, katalepsije in kanabinoidnih interceptivnih učinkov v paradigmi diskriminacije na področju drog.

KLJUČNI REZULTATI:

KML29 (1380424-42-9) oslabljen ogljikovodiki povzročen edem šapa in povsem obrnjena mehanska alodinija, ki jo povzroča karagenan. Po večkratnem dajanju KML29 v visokem odmerku (1380424-42-9) so bili ti učinki tolerirani, ki jih je spremljal kanabinoidni receptor 1 (CB1 ) receptor desenzitizacijo. Akutna ali ponavljajoča se uporaba zdravila KML29 je zvišala raven 2-AG in sočasno zmanjšala ravni arahidonske kisline, vendar brez zvišanja anandamida (AEA) v vseh možganih. Poleg tega je KML29 (1380424-42-9) delno spremenil alodinijo v modelu poškodb semenčic in popolnoma preprečil diklofenakom povzročene želodčne krvavitve. CB1 in receptorji CB2 so pri teh farmakoloških učinkih KML29 igrali različno vlogo. V nasprotju s tem KML29 (1380424-42-9) ni izzval kanabimimetskih učinkov, vključno s katalepsijo, hipotermijo in hipomotilnostjo. Čeprav KML29 ni nadomestil Δ (9) -tetrahidrokanabinola (THC) v miših C57BL / 6J, je v celoti in odvisno od odmerka nadomestil AEA v miših amidne hidrolaze maščobne kisline (FAAH) (- / -), kar je v skladu s prejšnjim delom to dvojno FAAH in inhibicija MAGL povzroča THC podobne subjektivne učinke.

ZAKLJUČKI IN POSLEDICE:

Ti rezultati kažejo, da KML29, visoko selektiven zaviralec MAGL, zmanjša vnetno in nevropatsko nociceptivno vedenje brez pojava kanabimimetskih stranskih učinkov.


5Kje lahko dobim več informacij?

Ne pozabite, da to in vsa druga zdravila hranite izven dosega otrok, nikoli ne delite zdravil z drugimi in to zdravilo uporabite samo za predpisano indikacijo.
Prizadevali so si vsi, da bi zagotovili, da so informacije, ki jih posreduje AAS, ažurne in popolne, vendar v zvezi s tem ni zagotovljeno nobeno jamstvo. Podatki o drogah, ki jih vsebujejo, so lahko časovno občutljivi. AASraw informacije so zbirali za uporabo zdravstvenih delavcev in potrošnikov v Združenih državah Amerike in zato AASraw ne jamči, da je uporaba zunaj Združenih držav primerna, razen če ni posebej navedeno drugače.AASrawinformacije o zdravilu ne potrjujejo zdravil, diagnosticirajo bolnike ali priporočajo zdravljenje. Podatki o drogah AASrawa so informacijski vir, ki pomaga licenciranim zdravstvenim delavcem pri skrbi za svoje paciente in / ali služi potrošnikom, ki si ogledajo to storitev, kot dodatek strokovnemu znanju in spretnostim, znanju in presojam strokovnjakov za zdravje, in ne nadomestilo. Odsotnost opozorila za določeno kombinacijo zdravil ali zdravil nikakor ne smemo razlagati tako, da kaže, da je kombinacija zdravil ali zdravil varna, učinkovita ali ustrezna za vsakega določenega bolnika. AASrawne prevzema nikakršne odgovornosti za noben vidik zdravstvenega varstva, ki ga upravljajo s pomočjo informacij, ki jih zagotavlja agencija ASRAW. Informacije, ki jih vsebujejo, niso namenjene za pokrivanje vseh možnih načinov uporabe, navodil, previdnostnih ukrepov, opozoril, interakcij med zdravili, alergijskih reakcij ali škodljivih učinkov. Če imate vprašanja o zdravilih, ki jih jemljete, se posvetujte s svojim zdravnikom, medicinsko sestro ali farmacevtom.


0 všeč mi je
334 ogledov

Leave a comment

Prosimo, vpišite svoje ime. Vnesite veljaven e-poštni naslov. Vnesite sporočilo.

Captcha *