Dakomitinib Pregled dakomitiniba: Kako zdraviti NSCLC? - AASraw
AASraw proizvaja NMN in NRC praške v razsutem stanju!

Dakomitinib

 

  1. FDA odobri dakomitinib za metastatski nedrobnocelični pljučni rak
  2. Kaj je nedrobnocelični rak pljuč?
  3. Klinična uporaba dakomitiniba pri nedrobnoceličnem pljučnem raku
  4. Pregled dakomitiniba
  5. Dakomitinib Mehanizem delovanja
  6. Uporaba dakomitiniba
  7. Neželeni učinki dakomitiniba
  8. Zdravljenje nedrobnoceličnega raka pljuč: Dacomitinib VS Gefitinib
  9. Kako kupiti prah dakomitiniba v spletu?

 

FDA odobri dakomitinib za metastatski nedrobnocelični pljučni rak

Uprava za prehrano in zdravila je 27. septembra 2018 odobrila tablete dakomitiniba (VIZIMPRO, Pfizer Pharmaceutical Company) za prvo linijo zdravljenja bolnikov z metastatskimi nedrobnocelični pljučni rak (NSCLC) z odstranitvijo eksona 19 receptorja za epidermalni rastni faktor (EGFR) ali nadomestnimi mutacijami exon 21 L858R, kot jih je zaznal test, odobren s strani FDA.

Odobritev je temeljila na randomiziranem, multicentričnem, odprtem, aktivno nadzorovanem preskušanju (ARCHER 1050; NCT01774721), ki je primerjalo varnost in učinkovitost dakomitiniba z gefitinibom pri 452 bolnikih z nezaznavljivim, metastatskim NSCLC. Bolniki niso morali predhodno zdraviti metastatske bolezni ali ponavljajoče se bolezni z najmanj 12 meseci brez bolezni po zaključku sistemske terapije, ki ne vsebuje EGFR TKI; stanje uspešnosti vzhodne kooperativne onkološke skupine 0 ali 1; in EGFR ekson 19 odstranitev ali substitucija mutacije L21R eksona 858. Bolniki so bili randomizirani (1: 1), da so prejemali 45 mg dakomitiniba peroralno enkrat na dan ali 250 mg gefitiniba peroralno enkrat na dan do napredovanja bolezni ali nesprejemljive toksičnosti.

Preskušanje je pokazalo znatno izboljšanje preživetja brez napredovanja bolezni; ni dokazano izboljšanje splošne stopnje odziva ali celotnega preživetja. Mediana preživetja brez napredovanja bolezni, kot jo je določil neodvisni pregledni odbor. v skupini z dacomitinibom in gefitinibom 14.7 oziroma 9.2 meseca (razmerje ogroženosti 0.59; 95% IZ: 0.47, 0.74; p <0.0001).

Informacije o predpisovanju vsebujejo opozorila in previdnostne ukrepe za intersticijsko pljučno bolezen (ILD), drisko in dermatološke neželene učinke. Od 394 bolnikov, ki so prejemali dakomitinib, so se resni neželeni učinki pojavili pri 27%. Najpogostejša neželena učinka, ki sta povzročila prekinitev dakomitiniba, sta bila driska in ILD. Najpogostejši (> 20%) neželeni učinki dakomitiniba so bili driska, izpuščaj, paronihija, stomatitis, zmanjšan apetit, suha koža, zmanjšana teža, alopecija, kašelj in pruritus).

 

Kaj je nedrobnocelični rak pljuč?

Pljučni rak je najpogostejši rak po vsem svetu, saj je bilo leta 2018 po vsem svetu diagnosticiranih več kot dva milijona novih primerov. Približno 85 odstotkov vseh pljučnih rakov je opredeljenih kot nedrobnoceličnih in približno 75 odstotkov teh je metastatskih ali naprednih pri diagnozi .

Npr je beljakovina, ki pomaga celicam rasti in deliti. Ko je gen EGFR mutiran, lahko pride do prekomerne aktivnosti beljakovin, kar povzroči nastanek rakavih celic. Mutacije EGFR se lahko pojavijo pri 10 do 35 odstotkih tumorjev NSCLC po vsem svetu, najpogostejše aktivacijske mutacije pa so delecije v eksonu 19 in eksonu 21 L858R, ki skupaj predstavljajo več kot 80 odstotkov znanih aktivirajočih mutacij EGFR Bolezen je povezana z nizko stopnjo preživetja, napredovanje bolezni pa ostaja izziv.

AASraw je profesionalni proizvajalec dakomitiniba.

Za informacije o cenah kliknite tukaj: Stiki nas

 

Klinična uporaba dakomitiniba pri nedrobnoceličnem pljučnem raku

Dacomitinib je zaviralec tirozin kinaze EGFR druge generacije (TKI), ki se nepovratno veže in zavira podtipe EGFR / Her1, Her2 in Her4 z učinkovitostjo, primerljivo z drugimi TKI. V preskušanju ARCHER 1050 je dakomitinib v primerjavi z gefitinibom izboljšal preživetje brez napredovanja bolezni, podpira pa dakomitinib kot prvo vrsto zdravljenja napredovalega nedrobnoceličnega pljučnega raka z občutljivo mutacijo EGFR. Glede na višjo stopnjo neželenih učinkov zmanjšanje odmerka ni zmanjšalo učinkovitosti dakomitiniba in bi lahko učinkovito zmanjšalo pojavnost in resnost neželenih učinkov. Glede na spreminjajočo se pokrajino EGFR-mutantnega nedrobnoceličnega pljučnega raka bi lahko prihodnja primerjava med dakomitinibom in osimertinibom zagotovila ključne informacije za določitev optimalnega načrta zdravljenja TKI.

 

Dakomitinib

 

Velika incidenca nedrobnoceličnega pljučnega raka nas je prisilila k razmišljanju o možnostih zdravljenja, kako najti učinkovite metode? Dakomitinib zdravljenje bo priporočljivo vsem. Nato si oglejmo Dakomitinib:

 

Pregled dakomitiniba

Dakomitinib, zasnovan kot (2E) -N-16-4- (piperidin-1-il) but-2-enamide, je peroralni visoko selektivni kinazalonski del zaviralcev tirozin kinaze druge generacije, za katerega je značilna nepovratna vezava pri domena ATP domen kinaz družine receptorjev za epidermalni rastni faktor. Dacomitinib je zdravilo za zdravljenje nedrobnoceličnega karcinoma pljuč (NSCLC). Je selektivni in ireverzibilni zaviralec EGFR.

Dacomitinib je razvil Pfizer Inc, FDA pa ga je odobrila 27. septembra 2018. Nekateri dokazi v literaturi kažejo na terapevtski potencial dakomitiniba v modelu epitelijskega raka jajčnikov, čeprav so potrebne nadaljnje preiskave.

Zaenkrat prašek Dacomitinib (CAS:1110813-31-4) lahko zagotovi AASraw iz Kitajske.

 

Dakomitinib Mehanizem delovanja

Dakomitinib je ireverzibilni zaviralec majhnih molekul aktivnosti družine receptorjev človeškega epidermalnega rastnega faktorja (EGFR) (EGFR / HER1, HER2 in HER4) tirozin kinaz. Doseže ireverzibilno inhibicijo s kovalentno vezavo na ostanke cisteina v katalitskih domenah receptorjev HER. Dokazano je, da ima afiniteta dakomitiniba IC50 6 nmol / L.

Družina ErbB ali epidermalni rastni faktor (EGF) igra vlogo pri rasti tumorja, metastazah in odpornosti proti zdravljenju z aktiviranjem poti prenosa signalnih signalov, kot so Ras-Raf-MAPK, PLCgamma-PKC-NFkB in PI3K / AKT skozi tirozin. fosforilacija, ki jo poganja kinaza, na karboksi-koncu.1 Približno 40% primerov kaže ojačanje gena EGFR, v 50% pa mutacija EGFRvIII, ki predstavlja delecijo, ki povzroči neprekinjeno aktivacijo domene tirozin kinaze receptorja.

 

Uporaba dakomitiniba

Dacomitinib je odobren za zdravljenje: nedrobnoceličnega pljučnega raka (NSCLC), ki se je metastaziral (razširil na druge dele telesa). Uporablja se kot prvovrstno zdravljenje pri bolnikih, katerih tumorji imajo določene mutacije gena EGFR.

Dacomitinib preučujejo tudi pri zdravljenju drugih vrst raka.

 

Neželeni učinki dakomitiniba

Pomembne stvari, ki si jih morate zapomniti glede neželenih učinkov dakomitiniba:

▪ Večina ljudi ne bo imela vseh neželenih učinkov dakomitiniba, ki so navedeni tukaj.

▪ Neželeni učinki dakomitiniba so pogosto predvidljivi glede na njihov začetek, trajanje in resnost.

▪ Neželeni učinki dakomitiniba se bodo po zaključku zdravljenja izboljšali.

▪ Neželeni učinki dakomitiniba so lahko obvladljivi. Obstaja veliko možnosti za zmanjšanje ali preprečevanje neželenih učinkov dakomitiniba.

AASraw je profesionalni proizvajalec dakomitiniba.

Za informacije o cenah kliknite tukaj: Stiki nas

 

Naslednji neželeni učinki so pogosti (pojavijo se pri več kot 30%) pri bolnikih, ki jemljejo dakomitinib:

▪ Kožni izpuščaj

▪ Bakterijska ali glivična okužba nohtov (paronihija)

▪ Suha koža

▪ Nizek albumin

▪ Nizka vsebnost kalcija

▪ Visoka raven glukoze v krvi

▪ driska

▪ Razjede v ustih

▪ Zmanjšan apetit

▪ Anemija (nizek hemoglobin)

▪ Nizko število belih krvnih celic

▪ Povišani jetrni encimi

 

To so manj pogosti neželeni učinki (ki se pojavijo pri 10–29%) pri bolnikih, ki prejemajo dakomitinib:

▪ Bolečine v prsnem košu

▪ Nespečnost

▪ Izpadanje las

▪ Srbenje

▪ Pordelost, oteklina in bolečina na dlaneh in / ali podplatih

▪ Nizka raven kalija, magnezija in natrija

▪ Izguba teže

▪ Slabost

▪ zaprtje

▪ Bolečine v okončinah

▪ Mišično-skeletna bolečina

▪ Šibkost / pomanjkanje energije

▪ Vnetje ali okužba oči

▪ Povišan serumski kreatinin

▪ Kašelj, znaki in simptomi nosu, težave z dihanjem in okužbe zgornjih dihal

Vsi neželeni učinki niso navedeni zgoraj. Tukaj niso navedeni neželeni učinki, ki so zelo redki in se pojavijo pri manj kot približno 10 odstotkih bolnikov. Vedno pa obvestite svojega zdravstvenega delavca, če imate kakršne koli neobičajne simptome.

 

Zdravljenje nedrobnoceličnega raka pljuč: Dacomitinib VS Gefitinib

Glede na študijo faze 3, objavljeno v The Lancet Oncology, med bolniki z EGFR pozitivnim, ne-možganskim metastatskim nedrobnoceličnim pljučnim rakom (NSCLC) dakomitinib prve linije izboljšuje preživetje brez napredovanja bolezni (PFS) nad gefitinibom.Dakomitinib

Prva generacija zaviralcev EGFR-tirozin kinaze (TKI), vključno z gefitinibom, se uporablja v prvi vrsti za bolnike z EGFR-položajno boleznijo, ki predstavljajo med 10% in 44% vseh pljučnih adenokarcinomov. Prejšnja študija ni ugotovila, ali so druge generacije EGFR-TKI boljše od sorte prve generacije.

Za to odprto, randomizirano študijo (ARCHER 1050; Identifikator ClinicalTrials.gov: NCT01774721), za katero so avtorji ugotovili, da je prva študija 3. faze, ki primerja drugo generacijo EGFR-TKI s prvo generacijo EGFR-TKI v tej nastavitvi so raziskovalci vključili 452 bolnikov, ki so prejemali dakomitinib (227 bolnikov) ali gefitinib (225 bolnikov). Bolniki z možganskimi metastazami niso bili upravičeni.

Pri mediani spremljanja 22.1 meseca je bila mediana PFS 14.7 meseca za dakomitinib v primerjavi z 9.2 meseca za gefitinib; analize podskupin so dajale prednost tudi dakomitinibu. V skupini, ki je prejemala dakomitinib, so zabeležili dvanajst popolnih odgovorov, v skupini gefitinib pa 4. Vendar so bili objektivni odzivi podobni (75% za dakomitinib in 72% za gefitinib; P = .4234).

Enaindvajset bolnikov, ki so prejemali dakomitinib, je imelo resne neželene dogodke, povezane z zdravljenjem (AE); to velja za 10 bolnikov, ki so prejemali gefitinib. Poročali so o smrtnih primerih, povezanih z zdravljenjem, pri dveh bolnikih, ki so prejemali dakomitinib, v primerjavi z 2 pri gefitinibu.

Avtorji so zaključili, da je bilo „zdravljenje z dakomitinibom boljše od zdravljenja gefitinib glede [PFS] in trajanja odziva pri prvem zdravljenju bolnikov z NSCLC, pozitivnim na mutacijo EGFR, in bi ga bilo treba obravnavati kot novo možnost zdravljenja za to populacijo. "

 

Kako kupiti prah dakomitiniba v spletu?

Na trgu je veliko dobaviteljev / proizvajalcev praška dakomitiniba, zato je iskanje pravega zelo pomembno za vse ljudi, ki ta izdelek nujno potrebujejo. Ko se odločimo za nakup praška dakomitiniba na trgu, se moramo naučiti več informacij o njem, vedeti, kako ga uporabljati in mehanizem njegovega delovanja, kakršna koli tveganja, če jemljemo dakomitinib v prahu…. Poleg tega nas morata skrbeti tudi cena in kakovost, preden jo kupite.

Potem ko smo raziskali podatke s trga in primerjali številne dobavitelje, se zdi AASraw dobra izbira za tiste, ki želijo kupiti veliko dakomitinib v prahu, je bila njihova proizvodnja nadzorovana strogo pod pogoji cGMP, kakovosti je mogoče kadar koli slediti in lahko vam priskrbijo vsa poročila o testiranju, ko jo naročite. Kar zadeva stroške / ceno dakomitiniba v prahu, bi morale biti v mojih očeh razumne. Ker imam od različnih dobaviteljev veliko cen v primerjavi s kakovostjo, mislim, da aasraw ne bo slaba izbira.

 

Reference

[1] Kobayashi Y, Fujino T, Nishino M, et al. Mutaciji EGFR T790M in C797S kot mehanizma pridobljene odpornosti na dakomitinib. J Thorac Oncol. 2018; 13 (5): 727–731. doi: 10.1016 / j.jtho.2018.01.009.

[2] Kris MG, Camidge DR, Giaccone G, et al. Ciljanje na aberacije HER2 kot dejavnikov, ki delujejo pri pljučnem raku: preskušanje faze II zaviralca pan-HER tirozin kinaze dakomitiniba pri bolnikih z mutiranimi ali ojačanimi tumorji HER2. Ann Oncol. 2015; 26 (7): 1421–1427. doi: 10.1093 / annonc / mdv383.

[3] Park K, Tan EH, O'Byrne K, et al. Afatinib v primerjavi z gefitinibom kot prvovrstno zdravljenje bolnikov z nedrobnoceličnim pljučnim rakom, pozitivnim na mutacijo EGFR (LUX-Lung 7): odprto, randomizirano kontrolirano preskušanje faze 2B. Lancet Oncol. 2016; 17 (5): 577–589. doi: 10.1016 / S1470-2045 (16) 30033-X.

[4] Lacouture ME, Keefe DM, Sonis S, et al. Študija faze II (ARCHER 1042) za oceno profilaktičnega zdravljenja dermatoloških in gastrointestinalnih neželenih učinkov, ki jih povzroča dakomitinib, pri napredovalem nedrobnoceličnem pljučnem raku. Ann Oncol. 2016; 27 (9): 1712–1718. doi: 10.1093 / annonc / mdw227.

[5] Reckamp KL, Giaccone G, Camidge DR, et al. Preskušanje faze 2 dakomitiniba (PF-00299804), peroralnega, ireverzibilnega zaviralca pan-HER (receptorja človeškega epidermalnega rastnega faktorja) pri bolnikih z napredovalim nedrobnoceličnim pljučnim rakom po neuspeli predhodni kemoterapiji in erlotinibu. Rak. 2014; 120 (8): 1145–1154. doi: 10.1002 / cncr.28561.

[6] Engelman JA, Zejnullahu K, Mitsudomi T, et al. Ojačanje MET vodi do odpornosti gefitiniba pri pljučnem raku z aktiviranjem signalizacije ERBB3. Znanost. 2007; 316 (5827): 1039–1043. doi: 10.1126 / science.1141478.

[7] Liu X, Wang P, Zhang C, et al. Receptor za epidermalni rastni faktor (EGFR): Vzhajajoča zvezda v dobi natančne medicine pljučnega raka. Oncotarget. 2017; 8 (30): 50209–50220.

[8] Girard N. Optimizacija rezultatov pri mutaciji pozitivnega NSCLC na EGFR: kateri inhibitor tirozin kinaze in kdaj? Prihodnji Oncol 2018.

[9] Inoue A, Kobayashi K, Maemondo M, et al. Končni rezultati celotnega preživetja NEJ002, preskušanja faze III, v katerem so primerjali gefitinib s karboplatinom (CBDCA) in paklitakselom (TXL) kot prvo linijo zdravljenja napredovalega nedrobnoceličnega pljučnega raka (NSCLC) z mutacijami EGFR. J Clin Oncol 2011; 29: 7519.

[10] Sequist LV, Yang JC, Yamamoto N, et al. Študija faze III afatiniba ali cisplatina plus pemetreksed pri bolnikih z metastatskim adenokarcinomom pljuč z mutacijami EGFR. J Clin Oncol 2013; 31: 3327-34.

[11] Lin JJ, Cardarella S, Lydon CA, et al. Petletno preživetje pri metastatskem adenokarcinomu pljuč z mutiranim EGFR, zdravljenim z EGFR-TKI. J Thorac Oncol 2016; 11: 556-65.

0 všeč mi je
153 ogledov

morda vam bo všeč tudi

Komentarji so zaprti.