ALK-pozitivno zdravilo za pljučni rak "Ceritinib (LDK378)" - AASraw
AASraw proizvaja NMN in NRC praške v razsutem stanju!

Ceritinib

 

    1. Ceritinib je bil odobren za uporabo v EU
    2. Ceritinib Opis
    3. Kako Ceritinib deluje za zdravljenje NSCLC?
    4. Kaj pa uporaba Ceritiniba v medicini?
    5. Kako shraniti ceritinib (LDK378)?
    6. Kaj so neželeni učinki ceritiniba?
    7. Katere druge prednosti ceritiniba so bile prikazane v študijah?
    8. Ceritinib je dobil prvo odobritev FDA za ALK-pozitiven rak pljuč

 

Ceritinib je bil odobren za uporabo v EU

Ceritinib (CAS: 1032900-25-6) se je izkazal za učinkovitega pri zdravljenju bolnikov, katerih bolezen je napredovala med zdravljenjem ali kmalu po njem crizotinib in ki imajo trenutno zelo omejene možnosti zdravljenja, pa tudi bolniki, ki prej niso bili zdravljeni. Kar zadeva varnost, so bili neželeni učinki ceritiniba na splošno videti obvladljivi.

Evropska agencija za zdravila se je zato odločila, da so koristi ceritiniba večje od z njim povezanih tveganj, in priporočila, da se odobri za uporabo v EU.

Ceritinib je bil prvotno „pogojno odobren“, ker je bilo o zdravilu več dokazov. Ker je podjetje predložilo potrebne dodatne informacije, je dovoljenje prešlo iz pogojne v popolno odobritev.

Zanima vas ta izdelek. Preberite več o tem Ceritinib:

 

Ceritinib Opis

Ceritinib se uporablja za zdravljenje odraslih z pozitivnimi metastatskimi učinki anaplastične limfomske kinaze (ALK) nedrobnocelični pljučni rak (NSCLC) po neuspehu (zaradi odpornosti ali nestrpnosti) predhodnega zdravljenja s krizotinibom. Približno 4% bolnikov z NSCLC ima kromosomsko preureditev, ki generira fuzijski gen med EML4 (beljakovinam podoben echinoderm microtubule 4) in ALK (anaplastična limfomska kinaza), kar ima za posledico konstitutivno aktivnost kinaze, ki prispeva k rakotvornosti in se zdi, da vozi maligni fenotip.

Ceritinib ima svoj terapevtski učinek tako, da zavira avtofosforilacijo ALK, fosforilacijo posredovanega signalnega proteina STAT3, ki jo posreduje ALK, in proliferacijo rakavih celic, odvisnih od ALK. Po zdravljenju s krizotinibom (zaviralcem ALK prve generacije) se pri večini tumorjev razvije odpornost na zdravila zaradi mutacij ključnih ostankov encima v "vratarju". Ta pojav je privedel do razvoja novih zaviralcev ALK druge generacije, kot je ceritinib, da bi premagali odpornost na krizotinib. FDA je aprila 2014 ceritinib odobrila zaradi presenetljivo visoke stopnje odziva (56%) na tumorje, odporne na krizotinib, in ga označila za status zdravila sirote.

 

Kako Ceritinib deluje za zdravljenje NSCLC?

Ceritinib je selektiven in močan zaviralec anaplastične limfomske kinaze (ALK). V normalni fiziologiji ALK funkcije kot ključni korak v razvoju in delovanju tkiva živčnega sistema. Vendar kromosomska translokacija in fuzija povzročita onkogeno obliko ALK, ki je bila vpletena v napredovanje NSCLC. Ceritinib tako zavira ta mutirani encim in ustavi proliferacijo celic, kar na koncu ustavi napredovanje raka.Ker ceritinib velja za ciljno terapijo raka, je potreben test, ki ga odobri FDA, da se ugotovi, kateri bolniki so kandidati za ceritinib. Ta test, ki ga je razvil Roche, je test VENTANA ALK (D5F3) CDx in se uporablja za identifikacijo ALK pozitivnih bolnikov z NSCLC, ki bi jim koristilo zdravljenje s ceritinibom.

 

Kaj pa uporaba Ceritiniba v medicini?

Ceritinib (LDK378) je zdravilo za zdravljenje nedrobnoceličnega pljučnega raka, ki se je razširil na druge dele telesa in je pozitiven na anaplastično limfomsko kinazo (ALK). Preučujejo ga tudi pri zdravljenju drugih vrst raka. Ceritinib blokira beljakovine, ki jih tvori gen ALK. Blokiranje te beljakovine lahko ustavi rast in širjenje rakavih celic. Ceritinib je vrsta zaviralca tirozin kinaze.

 

Ceritinib

 

Kako shraniti ceritinib (LDK378)?

Ceritinib (LDK378) hranite v zaprti posodi, tesno zaprti in izven dosega otrok. Shranjujte pri sobni temperaturi in stran od svetlobe, odvečne toplote in vlage (ne v kopalnici).

Neuporabljena zdravila je treba zavreči na posebne načine, da zagotovite, da jih hišni ljubljenčki, otroci in drugi ljudje ne morejo zaužiti. Ceritiniba (LDK378) pa ne smete splakovati po stranišču. Namesto tega je najboljši način za odstranjevanje zdravil prek programa za prevzem zdravila. Pogovorite se s farmacevtom ali se obrnite na lokalni oddelek za smeti / recikliranje, če želite izvedeti več o programih prevzema v vaši skupnosti. Glej Varno odstranjevanje FDA spletnega mesta zdravil za več informacij, če nimate dostopa do programa za prevzem.

Pomembno je, da vsa zdravila ostanejo zunaj vida in dojemanja otrok toliko kontejnerjev (kot so tedenski zaviralci tablet in tisti za kapljice za oči, kreme, obliži in inhalatorji) niso otrokovi, otroci pa jih lahko zlahka odpirajo. Da bi mlade otroke zaščitili pred zastrupitvijo, vedno zavarujte varnostne kape in takoj postavite zdravilo na varno mesto - tisto, ki je navzgor in oddaljeno in izven njihovega vidnega polja.

 

Kaj so neželeni učinki ceritiniba? 

Pomembne stvari, ki si jih morate zapomniti o neželenih učinkih ceritiniba:

▪ Večina ljudi ne doživi vseh naštetih neželenih učinkov.

▪ Neželeni učinki so pogosto predvidljivi glede na njihov začetek in trajanje.

▪ Neželeni učinki so skoraj vedno reverzibilni in izginejo po zaključku zdravljenja.

▪ Obstaja veliko možnosti za zmanjšanje ali preprečevanje neželenih učinkov.

▪ Med prisotnostjo ali resnostjo neželenih učinkov in učinkovitostjo zdravila ni povezave.

 

Naslednji neželeni učinki so pogosti (pojavijo se pri več kot 30%) pri bolnikih, ki jemljejo ceritinib:

▪ driska

▪ Hemoglobin se je zmanjšal

▪ Povečanje jetrnih encimov

▪ slabost

▪ Bruhanje

▪ Povečanje kreatinina

▪ bolečine v trebuhu

▪ utrujenost

▪ Povečala se je glukoza

▪ Zmanjšanje fosfata

▪ Zmanjšan apetit

 

Ti neželeni učinki so manj pogosti (pojavijo se pri približno 10-29%) bolnikov, ki prejemajo ceritinib:

▪ zaprtje

▪ Lipaza se je povečala

▪ Bolezni požiralnika (opekline srca, dispepsija, disfagija)

▪ Izpuščaji

▪ Bilirubin (skupaj) se je povečal

Resen, a zelo redek neželeni učinek ceritiniba je pnevmonitis (otekanje pljuč). Ko se je pojavil ta neželeni učinek, so ga pogosto spremljale težave z dihanjem s kašljem ali nizko vročino, ki je zahtevala hospitalizacijo. Simptomi so lahko podobni simptomom pljučnega raka. Če imate kakršne koli nove ali poslabšane simptome, se takoj obrnite na svojega zdravstvenega delavca.

Drug resen, a zelo občasen neželeni učinek ceritiniba so spremembe EKG. Vsi neželeni učinki niso navedeni zgoraj. Nekateri redki (pojavijo se pri manj kot 10% bolnikov) tukaj niso navedeni. Če imate kakršne koli nenavadne simptome, morate vedno obvestiti svojega zdravstvenega delavca.

 

Ceritinib

 

Katere druge prednosti ceritiniba so bile prikazane v študijah?

V dveh od teh študij, v katerih je sodelovalo 303 bolnikov, zdravila niso primerjali z nobenim drugim zdravljenjem. Odziv na zdravljenje so ocenili z uporabo telesnih preiskav in standardiziranih meril za solidne tumorje, pri čemer je bil popoln odziv takrat, ko bolnik ni imel nobenih znakov raka. V eni študiji je 56% bolnikov, ki so prejemali ceritinib (92 od 163), menilo, da so lečeči zdravniki pokazali popoln ali delni odziv na zdravilo. Povprečna dolžina odziva je bila 8.3 meseca. V drugi študiji je bila splošna stopnja odziva 41% (57 od 140 bolnikov), povprečna dolžina odziva pa 10.6 meseca.

V tretji študiji pri 231 bolnikih so ceritinib primerjali s standardno kemoterapijo (zdravili za zdravljenje raka). Rezultati so pokazali, da so bolniki, ki so prejemali ceritinib, v povprečju živeli 5.4 meseca, ne da bi se njihova bolezen poslabšala (preživetje brez napredovanja bolezni), v primerjavi z 1.6 meseca pri bolnikih, ki so prejemali standardno kemoterapijo.

Ceritinib se je v študiji na 376 bolnikih izkazalo tudi za učinkovito pri zdravljenju bolnikov, ki prej niso bili zdravljeni. Bolniki, ki so prejemali ceritinib, so v povprečju živeli 16.6 meseca, ne da bi se njihova bolezen poslabšala, v primerjavi z 8.1 meseca pri bolnikih, ki so prejemali standardno kemoterapijo.

 

Ceritinib je dobil prvo odobritev FDA za ALK-pozitiven rak pljuč

FDA je razširila odobritev ceritiniba. Zdravilo je zdaj odobreno kot prvovrstno zdravljenje pri bolnikih z metastatskim, ALK pozitivnim, nedrobnoceličnim pljučnim rakom. Ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA) je razširila odobritev ceritiniba. Zdravilo je zdaj odobreno kot prvovrstno zdravljenje pri bolnikih z metastatskim, ALK pozitivnim, nedrobnoceličnim pljučnim rakom (NSCLC).

Ceritinib (LDK378) je bil leta 2014 predhodno odobren za ALK pozitiven metastatski NSCLC pri bolnikih, ki so napredovali ali niso prenašali krizotiniba. Zdravilo je selektivni peroralni zaviralec ALK, ki ima dvajsetkrat večjo moč kot krizotinib.

Nova indikacija temelji na rezultatih preskusa ASCEND-4, katerega rezultati so bili objavljeni januarja letos v Lancetu. Preskušanje je naključno razvrstilo 376 bolnikov z metastatskim NSCLC s prerazporeditvami ALK bodisi na ceritinib (189 bolnikov) bodisi na dvojno dvojno zdravljenje s platino-pemetreksedom (187 bolnikov).

Primarna končna točka je bilo preživetje brez napredovanja bolezni, ceritinib pa je bil učinkovitejši. Mediana preživetja brez napredovanja bolezni je bila s preiskovanim zdravilom 16.6 meseca v primerjavi z 8.1 meseca v skupini s kemoterapijo za razmerje ogroženosti 0.55 (95% IZ, 0.42–0.73; P <.0001).

Tudi splošna stopnja odziva je bila boljša, 73% pri ceritinibu in 27% pri kemoterapiji. Mediana trajanja odziva je bila 23.9 meseca s ceritinibom in 11.1 meseca s platino / pemetreksedom. V tem trenutku ostajajo podatki o celotnem preživetju nezreli. FDA je Ceritinibu podelila oznako Breakthrough Therapy, skupaj s prednostnim pregledom zdravljenja prve izbire pri tej populaciji bolnikov.

Študija ASCEND-4 je preučevala tudi stopnjo odziva pri bolnikih z merljivimi lezijami centralnega živčnega sistema. Stopnja potrjenega intrakranialnega odziva je bila pri ceritinibu 57%, pri kemoterapiji pa 22%.

Resni neželeni dogodki (AE) so se pojavili pri 38% bolnikov, zdravljenih s ceritinibom, neželeni dogodki, ki so povzročili prekinitev zdravljenja, pa 12%. Prekinitve odmerjanja zaradi neželenih učinkov so opazili pri 77% bolnikov s ceritinibom, 66% pa je zahtevalo zmanjšanje odmerka. Najpogostejši neželeni učinki zdravila ASCEND-4 so bili driska, slabost, bruhanje, utrujenost in bolečine v trebuhu. "Današnja odobritev predstavlja naslednji korak v razvoju zdravila Zykadia kot možnosti zdravljenja metastatskega NSCLC, pozitivnega na ALK, in prinaša to pomembno zdravilo populaciji bolnikov, kjer še vedno obstaja potreba," je v izjavi za javnost dejal izvršni direktor Novartisove onkologije Bruno Strigini.

 

Reference

[1] Mano H: Onkogen EML4-ALK: usmerjen na bistveno gonilo raka pri človeku. Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci. 2015; 91 (5): 193-201. doi: 10.2183 / pjab.91.193. [PubMed: 25971657].

[2] Soria JC, Tan DS, Chiari R, Wu YL, Paz-Ares L, Wolf J, et al. (Marec 2017). "Ceritinib prve linije v primerjavi s kemoterapijo na osnovi platine pri napredovanem z ALK preurejenem nedrobnoceličnem pljučnem raku (ASCEND-4): randomizirana, odprta študija faze 3" Lancet. 389 (10072): 917–929.

[3] Xuan C, Gunduz V. “TRG NSCLC - Globalna napoved drog in analiza trga do leta 2025”. Razvoj in dostava zdravil. Št. November – december 2016.

[4] "FDA odobrila ceritinib za ALK pozitiven rak pljuč". Medscape. 29. april 2014.

[5] Au TH, Cavalieri CC, Stenehjem DD Ceritinib: Primer za farmacevte // Onkološka lekarniška praksa. - 2017. - Letn. 23 (8). - str. 611 (doi: 10.1177 / 1078155216672315).

[6] Nishio M, Murakami H, Horiike A, Takahashi T, Hirai F, Suenaga N, Tajima T, Tokushige K, Ishii M, Boral A, Robson M, Seto T: Faza I študija ceritiniba (LDK378) pri japonskih bolnikih z napredovalimi, Preurejeni nedrobnocelični rak pljuč ali drugi tumorji iz anaplastičnega limfoma kinaze. J Thorac Oncol. 2015, julij; 10 (7): 1058-66. doi: 10.1097 / JTO.0000000000000566. [PubMed: 26020125].

[7] Galkin AV, Melnick JS, Kim S, Hood TL, Li N, Li L, Xia G, Steensma R, Chopiuk G, Jiang J, Wan Y, Ding P, Liu Y, Sun F, Schultz PG, Gray NS, Warmuth M : Identifikacija NVP-TAE684, močnega, selektivnega in učinkovitega zaviralca NPM-ALK. Proc Natl Acad Sci US A. 2007, 2. januar; 104 (1): 270-5. Epub 2006, 21. december [PubMed: 17185414].

[8] Marsilje TH, Pei W, Chen B, Lu W, Uno T, Jin Y, Jiang T, Kim S, Li N, Warmuth M, Sarkisova Y, Sun F, Steffy A, Pferdekamper AC, Li AG, Joseph SB, Kim Y , Liu B, Tuntland T, Cui X, Gray NS, Steensma R, Wan Y, Jiang J, Chopiuk G, Li J, Gordon WP, Richmond W, Johnson K, Chang J, Groessl T, He YQ, Phimister A, Aycinena A, Lee CC, Bursulaya B, Karanewsky DS, Seidel HM, Harris JL, Michellys PY: Sinteza, razmerja med strukturo in aktivnostjo ter učinkovitost in vivo novega močnega in selektivnega inhibitorja 5-kloro-N2- anaplastične limfoma kinaze (ALK) (2-izopropoksi-5-metil-4- (piperidin-4-il) fenil) -N4- (2- (izopropilsulfonil) fenil) pirimidin-2,4-diamin (LDK378), ki je trenutno v klinični fazi 1 in 2 poskusi. J Med Chem. 2013, 25. julij; 56 (14): 5675-90. doi: 10.1021 / jm400402q. Epub 2013 26. junij [PubMed: 23742252].

0 všeč mi je
156 ogledov

morda vam bo všeč tudi

Komentarji so zaprti.