Zgodbe o uspehu kabozantiniba pri zdravljenju kanerja - AASraw
AASraw proizvaja NMN in NRC praške v razsutem stanju!

Kabozantinib

 

    1. Opis kabozantiniba
    2. Mehanizem delovanja kabozantiniba
    3. Neželeni učinki kabozantiniba
    4. Najnovejši razvoj kabozantiniba
    5. Zgodbe o uspehu pri zdravljenju s kabozantinibom
    6. Povzetek

 

Kabozantinib Opis

Kabozantinib (CAS:849217-68-1) se uporablja za zdravljenje napredovalega raka ledvic, včasih v kombinaciji z drugim zdravilom, imenovanim nivolumab. Kabozantinib se uporablja tudi za zdravljenje raka jeter pri ljudeh, ki so bili predhodno zdravljeni s sorafenibom. Kabozantinib se uporablja za zdravljenje raka ščitnice, ki se je razširil na druge dele telesa. Kabozantinib se lahko uporablja tudi za namene, ki niso navedeni v tem navodilu za uporabo.

 

Kabozantinib Mehanizem delovanja

Ciljna terapija je rezultat približno 100 let raziskav, namenjenih razumevanju razlik med rakastimi celicami in normalnimi celicami. Do danes se je zdravljenje raka osredotočalo predvsem na ubijanje hitro delijočih se celic, ker je ena od značilnosti rakavih celic, da se hitro delijo. Na žalost se tudi nekatere naše normalne celice hitro delijo, kar povzroči več stranskih učinkov.

Ciljna terapija je ugotavljanje drugih značilnosti rakavih celic. Znanstveniki iščejo specifične razlike v rakavih celicah in normalnih celicah. Te informacije se uporabljajo za ustvarjanje ciljne terapije za napad na rakave celice, ne da bi poškodovali normalne celice, kar bi povzročilo manj neželenih učinkov. Vsaka vrsta ciljne terapije deluje nekoliko drugače, vendar vsa posega v sposobnost rakave celice, da raste, deli, popravi in ​​/ ali komunicira z drugimi celicami.

Obstajajo različne vrste ciljnih terapij, ki so opredeljene v treh splošnih kategorijah. Nekaj ​​usmerjenih terapij se osredotoča na notranje sestavine in funkcijo rakave celice. Ciljne terapije uporabljajo majhne molekule, ki lahko pridejo v celico in prekinejo delovanje celic, kar povzroča, da umrejo. Obstaja več vrst ciljnega zdravljenja, ki se osredotočajo na notranje dele celic. Druge ciljne terapije ciljne receptorje, ki so na zunanji strani celice. Terapije, ki usmerjajo receptorje, so znane tudi kot monoklonska protitelesa. Zaviralci antiangiogenez so usmerjeni proti krvnim žilamam, ki oskrbujejo celice s celicami, kar povzroča, da celice gladijo.

Kabozantinib je ciljno usmerjeno zdravljenje, ki je usmerjeno in vezano na receptorje in zaviralce tirozin kinaze aktivnost več tirozin kinaz, vključno z RET, MET in VEGF na površini celice. Z vezavo na te receptorje kabozantinib blokira pomembne poti, ki spodbujajo delitev celic.

Raziskave še naprej ugotavljajo, kateri raki se najbolje zdravijo s ciljno usmerjenimi terapijami in določijo dodatne cilje za več vrst raka.

 

Kabozantinib Stranski učinki

Če imate znake alergijske reakcije, priskrbite nujno medicinsko pomoč: koprivnico; težko dihanje; otekanje obraza, ustnic, jezika ali grla.

Kabozantinib lahko povzroči perforacijo (luknjo ali solzo) ali fistulo (nenormalen prehod) v želodcu ali črevesju. Pokličite svojega zdravnika, če imate hude bolečine v želodcu ali če se počutite, kot da se zadušite in se jete, ko jeste ali pijete.

Pokličite zdravnika takoj, če imate:

▪ hud glavobol, zamegljen vid, razbijanje v vratu ali ušesih;

▪ bruhanje, driska ali zaprtje, ki so hudi in trajajo;

▪ otekanje v rokah, rokah, nogah ali stopalih;

▪ enostavne podplutbe ali krvavitve (krvavitev iz nosu, krvavitev dlesni, močne menstrualne krvavitve ali kakršna koli krvavitev, ki se ne bo ustavila);

▪ krvav ali moten blato, kašelj s krvavo sluzjo ali bruhanjem, ki je videti kot kavna usedlina;

▪ zlatenica (porumenelost kože ali oči);

▪ bolečina, mehurji, krvavitev ali močan izpuščaj na dlaneh ali podplatih;

▪ zmedenost, težave z razmišljanjem, šibkost, spremembe vida, napadi;

▪ lahkoten občutek, kot da bi se onesvestil;

▪ bolečina ali otrplost čeljusti, rdeče ali otekle dlesni, ohlapni zobje ali počasno celjenje po zobozdravstvenem delu;

▪ Nizko število belih krvnih celic - vročina, rane v ustih, kožne rane, vneto grlo, kašelj, težave z dihanjem;

▪ težave z nadledvično žlezo - slabost, bruhanje, izredna utrujenost, omotica, šibkost, omedlevica; ali

▪ Znaki možganske kapi ali krvnega strdka - nenadna otrplost ali šibkost na eni strani telesa, težave z vidom ali ravnotežjem, težave z govorom ali razumevanjem, kar vam je rečeno, bolečine v prsih, težave z dihanjem, otekanje ali bolečina v roki ali nogi .

Če imate določene neželene učinke, se bodo vaši prihodnji odmerki kabozantiniba odložili ali trajno prekinili.

AASraw je profesionalni proizvajalec kabozantiniba.

Za informacije o cenah kliknite tukaj: Stiki nas

 

Pogosti neželeni učinki lahko vključujejo:

▪ bolečine v želodcu, slabost, bruhanje, izguba apetita, driska, zaprtje;

▪ bolečina, rdečina, oteklina ali rane v ustih ali grlu;

▪ težave z govorom, spremembe okusa;

▪ simptomi prehlada, kot so zamašen nos, kihanje, vneto grlo, kašelj;

▪ izpuščaj;

▪ bolečine v mišicah, kosteh in sklepih;

▪ Nenormalni testi delovanja jeter ali drugi krvni testi;

▪ občutek utrujenosti;

▪ hujšanje; ali

▪ Barva las postane svetlejša.

To ni popoln seznam neželenih učinkov, drugi pa se lahko pojavijo. Pokličite svojega zdravnika za nasvet o neželenih učinkih. Lahko poročate o neželenih učinkih pri FDA pri zdravilu 1-800-FDA-1088.

 

Najnovejši razvoj Kabozantinib 

Ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA) je novembra 2010 in februarja 2017 kabozantinibu podelila status zdravila sirote.

Exelixis je v prvi polovici leta 2012 pri FDA vložil novo prijavo za zdravilo, 29. novembra 2012 pa je kabozantinib v svoji obliki kapsul s strani ameriške agencije za zdravila za zdravila (FDA) odobril trženje zdravila Cometriq za zdravljenje bolnikov z medularnim rakom ščitnice. odobren v Evropski uniji za isti namen leta 2014.

Marca 2016 je Exelixis licenciral družbo Ipsen po vsem svetu (zunaj ZDA, Kanade in Japonske) za trženje kabozantiniba.

Rezultati preskušanja zdravila Exelixis v fazi III pri ledvicah rak objavljeno v NEJM leta 2015. FDA je aprila 2016 odobrila trženje formulacije tablet kot druge linije zdravljenja ledvic rak in isto je bilo v Evropski uniji odobreno septembra istega leta.

Decembra 2017 je FDA odobrila kabozantinib (Cabometyx, Exelixis, Inc.) za zdravljenje ljudi z napredovalim karcinomom ledvičnih celic (RCC). Odobritev je temeljila na podatkih CABOSUN-a (NCT01835158), randomizirane, odprte multicentrične študije faze II pri 157 udeležencih z vmesno in nizko tveganimi predhodno nezdravljenimi RCC.

Januarja 2019, Kabozantinib je odobrila FDA (Cabometyx, Exelixis, Inc.) za ljudi s hepatocelularnim karcinomom (HCC), ki so bili predhodno zdravljeni s sorafenibom. Odobritev je temeljila na CELESTIAL (NCT01908426), randomiziranem (2: 1), dvojno slepem, s placebom nadzorovanem, multicentričnem preskušanju pri udeležencih s HCC, ki so prej prejemali sorafenib in imeli okvaro jeter razreda A po Child Pughu.

Kabozantinib se raziskuje glede učinkovitosti kot zdravila za zdravljenje nevrofibromatoze tipa 1.

Uprava za prehrano in zdravila (FDA) je nedavno odobrila kabozantinib za zdravljenje hepatocelularnega karcinoma pri bolnikih, ki so prej prejemali sorafenib.

Kabozantinib je oralni zaviralec tirozin kinaz MET, VEGFR in AXL. Receptorski tirozin kinaze igrajo pomembno vlogo tako pri normalnem celičnem delovanju kot pri patoloških procesih, vključno z onkogenezo, metastazami, angiogenezo tumorjev in vzdrževanjem mikrookol tumorja.

FDA je najprej odobrila kabozantinib za zdravljenje medullarije rak ščitnice. Kasneje je FDA odobrila njegovo uporabo pri karcinomu ledvičnih celic.

 

Zgodbe o uspehu pri zdravljenju s kabozantinibom 

Zgodba 1: Kabozantinib zdravi prvovrstno zdravljenje napredovalega karcinoma ledvičnih celic

Ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA) je 19. decembra 2017 izdala redno odobritev kabozantinibu (Cabometyx) za zdravljenje bolnikov z napredovalim karcinomom ledvičnih celic (RCC).

FDA je leta 2016 predhodno odobrila kabozantinib za zdravljenje bolnikov z napredovalim RCC, ki so predhodno že prejemali antiangiogeno zdravljenje. Današnja odobritev predvideva zdravljenje v prvi vrsti.Kabozantinib

Ta odobritev je temeljila na podatkih preskušanja CABOSUN, randomizirane, odprte multicentrične študije faze II pri 157 bolnikih z RCC z vmesnim in slabim tveganjem. Bolniki so do napredovanja bolezni ali nesprejemljive toksičnosti prejemali kabozantinib (n = 79) 60 mg peroralno na dan ali sunitinib (Sutent) (n = 78) 50 mg peroralno na dan (4 tedne zdravljenja, nato 2 tedna odmora). Ocenjena mediana preživetja brez napredovanja bolezni (kot jo je ocenil zaslepljeni neodvisni odbor za pregled radiologije) pri bolnikih, ki so jemali kabozantinib, je bila 8.6 meseca (95% interval zaupanja [IZ] = 6.8–14.0) v primerjavi s 5.3 meseca (95% IZ = 3.0–8.2) za bolniki, ki jemljejo sunitinib (razmerje ogroženosti = 0.48; 95% IZ = 0.31–0.74; P =, 0008).

Najpogostejši (≥ 25%) neželeni učinki v kliničnem programu kabozantiniba so driska, utrujenost, slabost, zmanjšan apetit, hipertenzija, palmarno-plantarna eritrodisestezija, izguba teže, bruhanje, disgevzija in stomatitis

Najpogostejši neželeni učinki stopnje 3–4 (≥ 5%) pri bolnikih, ki so se zdravili s kabozantinibom na zdravilu CABOSUN, so bili hipertenzija, driska, hiponatriemija, hipofosfatemija, palmarno-plantarna eritrodisesestezija, utrujenost, povečanje ALT, zmanjšan apetit, stomatitis, bolečina, hipotenzija in sinkopa. Priporočeni odmerek kabozantiniba je 60 mg peroralno enkrat na dan.

Kabozantinib je prav tako odobren za zdravljenje medularni rak ščitnice in se trži pod trgovskim imenom Cometriq. Cometriq in Cabometyx imata različni formulaciji in nista zamenljivi.

 

Zgodba 2: Kabozantinib zdravi medularni rak ščitnice

FDA je novembra 2012 odobrila kabozantinib (Cometriq) za zdravljenje metastatskega medularnega raka ščitnice (MTC). Temelji na rezultatih mednarodnega, multicentričnega, randomiziranega, dvojno slepega, kontroliranega preskušanja, ki je vključevalo 330 preiskovancev. Udeleženci so morali razviti progresivno bolezen v 14 mesecih pred vstopom v študijo, kar je bilo potrjeno s strani neodvisnega odbora za pregled radiologije ali lečečega zdravnika.

Bolniki so bili randomizirani tako, da so prejemali bodisi 140 mg kabozantiniba bodisi placebo peroralno enkrat na dan do progresivne bolezni ali nevzdržne toksičnosti. Naključno razvrščanje je bilo stratificirano glede na starost <65 let in> 65 let in predhodno uporabo zaviralca tirozin kinaze.Kabozantinib

Primarni opazovani dogodki so bili preživetje brez napredovanja bolezni (PFS), objektivni odziv (OR) in trajanje odziva z uporabo spremenjenih meril RECIST. Bolniki v skupini s kabozantinibom so imeli podaljšan PFS v primerjavi s tistimi, ki so prejemali placebo (P <.0001). Natančneje, mediana PFS v skupini s kabozantinibom je bila 11.2 meseca, mediana PFS v skupini s placebom pa 4.0 meseca.

Le bolniki, ki so jemali kabozantinib, so imeli delni odziv (27% v primerjavi z 0; P <.0001). Poleg tega je bilo povprečno trajanje OR za bolnike, ki so se zdravili, 14.7 meseca. Med orožji niso opazili pomembnih razlik v celotnem preživetju.

V meta- in ekonomski analizi leta 2019, ki ocenjuje uporabnost kabozantiniba in vandetaniba pri bolnikih angleške nacionalne zdravstvene službe, Tappenden et al. Sklenjeno.

„Ugotovljena preskušanja kažejo, da kabozantinib in vandetanib izboljšujeta PFS bolj kot placebo; vendar pomembne koristi OS niso bile dokazane. Ekonomske analize kažejo, da znašajo ICER-ji [prirastna razmerja stroškovne učinkovitosti] za kabozantinib in vandetanib> 138,000 GBP na pridobljeno QALY (kakovostno prilagojeno življenjsko leto). Znotraj omejene populacije z oznako EU (Evropske unije) naj bi ICER za vandetanib znašal> 66,000 GBP na pridobljeno QALY. «

 

Zgodba 3: Zdravljenje s kabozantinibom Hepatocelularni karcinom

Januarja 2019 je FDA odobrila tablete kabozantiniba za bolnike z hepatocelularni karcinom (HCC), predhodno zdravljeni s sorafenibom. Odobritev je temeljila na rezultatih preskusa CELESTIAL.

V randomiziranem (2: 1) dvojno slepem, s placebom nadzorovanem, multicentričnem preskušanju so bili bolniki randomizirani na kabozantinib 60 mg peroralno enkrat na dan (n = 470) ali placebo (n = 237) do napredovanja bolezni ali nesprejemljivosti strupenost.Kabozantinib

Primarna končna točka je bila OS. Izmerjeni so bili tudi PFS in ORR, ki so jih preiskovalci ocenili z uporabo RECIST 1.1. Uporaba kabozantiniba je bila povezana s srednjo vrednostjo OS 10.2 meseca (95% IZ: 9.1-12.0) v primerjavi z 8 meseci (95% IZ: 6.8-9.4) pri tistih, ki so prejemali placebo (HR 0.76; 95% IZ: 0.63, 0.92; P = .0049). Mediana PFS je bila v skupini s kabozantinibom 5.2 meseca (4.0–5.5) v primerjavi s 1.9 meseca (1.9–1.9) v skupini s placebom (HR 0.44; 95% IZ, 0.36, 0.52; P <.001). ORR je bil 4% (95% IZ, 2.3, 6.0) pri tistih, ki so jemali kabozantinib, in 0.4% (95% IZ, 0.0, 2.3) pri tistih, ki so jemali placebo.

Neželeni dogodki 3. ali 4. stopnje so bili pri bolnikih, ki so jemali kabozantinib (68%), večji kot pri tistih, ki so jemali placebo (36%).

Avtorji preskušanja CELESTIAL so zaključili z naslednjim: „Med bolniki s predhodno zdravljenim napredovalim hepatocelularnim karcinomom je zdravljenje s kabozantinibom povzročilo daljše splošno preživetje in preživetje brez napredovanja bolezni kot placebo. Stopnja neželenih učinkov visoke stopnje v skupini s kabozantinibom je bila približno dvakrat večja kot v skupini, ki je prejemala placebo. "

 

Povzetek

Kabozantinib je zaviralec tirozin kinaze, ki se uporablja za zdravljenje napredovalega raka ledvičnih celic, hepatocelularnega karcinoma in medularnega raka ščitnice. Kabozantinib je bil prvič odobren leta 2012 in je nespecifični zaviralec tirozin kinaze. Prvotno je bil odobren v ZDA pod blagovno znamko Cometriq, ki je indicirana za zdravljenje metastatskega medularnega raka ščitnice. Leta 2016 je bila pripravljena kapsula (Cabometyx) je bil odobren za zdravljenje napredovalega raka ledvičnih celic, ta ista formulacija pa je dobila dodatno odobritev v ZDA in Kanadi leta 2019 za zdravljenje hepatocelularnega karcinoma pri predhodno zdravljenih bolnikih.

AASraw je profesionalni proizvajalec kabozantiniba.

Za informacije o cenah kliknite tukaj: Stiki nas

 

Reference

[1] Choueiri TK, Escudier B, Powles T, et al. Kabozantinib v primerjavi z everolimusom pri napredovalem karcinomu ledvičnih celic (METEOR): končni rezultati randomiziranega, odprtega preskušanja faze 3. Lancet Oncol. 2016; 17: 917–27.

[2] Tappenden P, Carroll C, Hamilton J, et al. Kabozantinib in vandetanib za neresektabilni lokalno napredovali ali metastatski medularni rak ščitnice: sistematični pregled in ekonomski model. Ocena zdravstvenih tehnologij. 2019; 23: 1-144.

[3] George DJ, Hessel C, Halabi S, et al. Kabozantinib v primerjavi s sunitinibom za nezdravljene bolnike z napredovalim karcinomom ledvičnih celic z vmesnim ali slabim tveganjem: analiza podskupin v preskusu Alliance A031203 CABOSUN. Onkolog. 2019; 24: 1–5.

[4] Kurzrock R, Sherman SI, Ball DW, Forastiere AA, Cohen RB, Mehra R, Pfister DG, Cohen EE, Janisch L, Nauling F, Hong DS, Ng CS, Ye L, Gagel RF, Frye J, Muller T, Ratain MJ , Salgia R: Aktivnost XL184 (kabozantinib), peroralnega zaviralca tirozin kinaze, pri bolnikih z medularnim rakom ščitnice. J Clin Oncol. 2011 1. julij; 29 (19): 2660-6. doi: 10.1200 / JCO.2010.32.4145. Epub 2011 23. maja.

[5] Abou-Alfa GK, Meyer T, Cheng AL, et al. Kabozantinib pri bolnikih z napredovalim in napredujočim hepatocelularnim karcinomom. N Engl J Med. 2018; 379: 54-63.

[6] Ameriška uprava za hrano in zdravila. FDA odobri kabozantinib za hepatocelularni karcinom. Dostopno na: https://www.fda.gov/drugs/fda-approves-cabozantinib-hepatocellular-carcinoma Dostopno 28. avgusta 2019.

[7] Yakes FM, Chen J, Tan J, Yamaguchi K, Shi Y, Yu P, Qian F, Chu F, Bentzien F, Cancilla B, Orf J, You A, Laird AD, Engst S, Lee L, Lesch J, Chou YC , Joly AH: Kabozantinib (XL184), novi zaviralec MET in VEGFR2, hkrati zavira metastaze, angiogenezo in rast tumorja. Mol Rak Ter. 2011 december; 10 (12): 2298-308. doi: 10.1158 / 1535-7163.MCT-11-0264. Epub 2011 16. september.

[8] "Zdravilo za rak ščitnice kabozantinib podaljša PFS". Arhivirano iz izvirnika dne 2012. Pridobljeno 04. oktobra 02.

[9] „Oznake in odobritve zdravil sirote kabozantinib“. Ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA). 29. november 2010. Pridobljeno 11. novembra 2020.

0 všeč mi je
115 ogledov

morda vam bo všeč tudi

Komentarji so zaprti.